A Herança Monogênica

PADRÕES MENDELIANOS DE HERANÇA

Vera Andrade, 2015

A Herança Monogênica•Determinada por um gene

(um par de alelos)•Padrões de transmissão

familiar▫Pode ser autossômica

(dominante ou recessiva)▫Ligada ao Sexo (dominante

ou recessiva)

21

Tipo de herança determinada por um único gene

Autossômica

Ligada ao sexo

Herança monogênica

Herança AutossômicaGene localizado num cromossomo autossômico (22 pares)Pode ocorrer em homens e mulheresPode ser dominante ou recessiva

Herança Autossômica Dominante•Ocorre em igualdade em homens e mulheres•Pode ser transmitida de pai pra filho(a) ou de mãe para filho(a)•Ocorre em todas as gerações, não há saltos de gerações•Manifesta-se em homozigose (AA) e heterozigose (Aa)•Somente afetados, em geral, possuem filhos doentes•Casal normal podem ter 75% de chance de terem filhos(as)

afetados(as)

Herança Autossômica Dominante

Doença de Huntington neurodegenerativa, caracterizada por movimentos involuntários e demência progressiva

Acondroplasia, um tipo de nanismo acentuado

indivíduo normal = aa, indivíduo doente = AA ou Aa

Herança Autossômica Recessiva• Manifesta-se em homozigose (aa)• Ocorre igualmente em homens e mulheres• Pode ser transmitida de pai para filho(a) ou de mãe para filho(a)• O pai e a mãe dos afetados quase nunca têm a anomalia• Há saltos de gerações• Os pais do afetado têm probabilidade de 25% de gerar outro filho afetado• A proporção de casais consanguíneos (endogamia), entre os genitores de

afetados, é mais alta do que da população

Herança Autossômica Recessiva

Albinismo, caracterizada pela ausência total ou parcial de uma enzima, a tirosinase, envolvida na síntese da melanina

Fibrose Cística, doença pulmonar crônica, insuficiência pancreática, aumento da concentração de cloreto no suor, defeito na proteína envolvida no transporte de ânions através da membrana celular

indivíduo normal (portador ou não portador) = AA ou Aa, indivíduo doente = aa

Herança Autossômica Recessiva

Anemia falciforme ou siclemia, formação de hemoglobina anormal e hemácias que se deformam. É condicionada por um alelo mutante s.

indivíduo normal (portador ou não portador) = AA ou Aa, indivíduo doente = aa

Herança Monogênica ligada ao SexoGene localizado num cromossomo sexual (XY)Pode ocorrer em homens e mulheresPode ser dominante ou recessiva

Herança monogênica

21

Tipo de herança determinada por um único gene

Ligada ao sexo

Cariótipo do homem

Herança monogênica

21

Tipo de herança determinada por um único gene

Ligada ao sexo

Cariótipo da mulher

Herança monogênica ligada ao sexo

Herança ligada ao sexo

Herança restrita ao sexo

Herança ligada ao sexo•A porção homóloga do cromossomo X possui genes que tem

correspondência com os genes da porção homóloga do cromossomo Y, genes alelos em X e Y

Herança ligada ao sexo•A porção heteróloga do cromossomo X não tem correspondência

com os genes da porção heteróloga do cromossomo Y•Herança ligada ao sexo é determinada por genes na porção

heteróloga do cromossomo X

Herança ligada ao sexo•Um gene recessivo presente no cromossomo X de um

homem irá se manifestar, uma vez que não há um alelo dominante que impeça a seu expressão

Herança ligada ao sexo – gene no cromossomo X•Pode ser recessiva ou dominante•Geralmente, o número de homens e mulheres afetados é

diferente•Homens apresentam apenas um cromossomo X, portanto são

hemizigotos para os genes localizados no cromossomo X•Hemizigose: é quando um gene apresenta um único alelo•Gene mutante Xh

Herança ligada ao sexo no cromossomo X

• Ligada ao SexoDominante

Recessiva

Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo X• Não se distribui igualmente em homens

e mulheres• Manifesta em homozigose e

hemizigose• O gene não se transmite do pai para

o filho, e sim de um homem afetado para todas as filhas

• As mulheres heterozigóticas geralmente não são afetadas, podem expressar a afecção com intensidade variável

Herança Recessiva ligada ao sexo - cromossomo X

Genótipo Fenótipo

Homens XH YXh Y

Não afetadoAfetado (hemizigose)

MulheresXH

XH

XH Xh

Xh Xh

Homozigota não afetadaHeterozigota Homozigota afetada

Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo XHemofilia, distúrbio da coagulação sanguínea, sangramento prolongado, causado por mutações no gene que codifica o fator VIII, formação defeituosa de fibrina, componente da cascata da coagulação

Mulher HomemFenótipo Genótip

oFenótipo Genótip

oNormal XHXH Normal XHYNormal portadora

XHXh Hemofílico

XhY

Hemofílica XhXh

Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo XDaltonismo (X), gene localizado na porção heteróloga do cromossomo X (Xd)O homem XdY não é homozigoto ou heterozigoto, é hemizigoto recessivoO homem XDY é hemizigoto dominante e tem visão normal

Mulher HomemFenótipo Genótip

oFenótipo Genótip

oNormal XDXD Normal XDYNormal portadora

XDXd Daltônico

XdY

Daltônica XdXd

Herança Recessiva ligada ao Sexo - Cromossomo XDistrofia muscular de Duchenne, defeito na proteína distrofina, uma proteína essencial para os músculos responsável pela manutenção da estrutura das células musculares, ocorre em meninos, os primeiros sinais de fraqueza muscular começam aos três ou cinco anos de idadeAs mães portadoras de mutação, não exibem qualquer manifestação clínica, em 2/3 dos casos, a mutação está presente na mãe do paciente, que apresenta um risco de 50% de ter outros filhos de sexo masculino afetados20 a 30 crianças em cada 100.000 nascimentos do sexo masculino

Mulher HomemFenótipo Genótipo Fenótipo GenótipoNormal XDXD Normal XDY

Normal portadora XDXd Daltônico XdYDaltônica XdXd

Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X

Nenhum filho é afetado

Filha é portadora

XAXA

XaY

XAXaXAY

Hemizigose

Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X

XAXA

XAXaXaY XAY

Heredograma herança recessiva ligada ao sexo: cromossomo X

XAXaXAY

XaY XaY

XAXaXAY

XAYXAXa

XaY XaY

Herança Dominante ligada ao X• As características dominantes

ligadas ao X aparecem em homens e mulheres

• Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal (portadora)

• Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo

Herança Dominante ligada ao Sexo - Cromossomo XHipofosfatemia ou raquitismo resistente à vitamina D, resulta de um transporte defeituoso de fosfato, especialmente nas células dos rinsAs características: deformidades ósseas, coluna e articulações rijas, pernas arqueadas e leve deficiência de crescimentoEsse distúrbio, é resistente ao tratamento com vitamina D, que normalmente cura o raquitismo

Herança Dominante ligada ao Sexo - Cromossomo XSíndrome de Rett, distúrbio dominante ligado ao X caracterizado por uma síndrome de retardamento mental acentuado.

Herança restrita ao sexo – cromossomo Y

• Genes da zona heteróloga do cromossomo Y• Conhecida como Herança Holândrica (Y)• Todos os homens de uma família vão apresentar a característica• O fenótipo é dominante

Herança restrita ao sexoHipertricose auricular

Herança influenciada ou limitada pelo sexo

• Existem genes que, apesar de estarem situados em autossomos, se expressam somente em um ou outro sexo, influenciada pelos hormônios sexuais

• Características sexuais secundárias

• Barba nos homens• Produção de leite nas mulheres

Herança influenciada pelo sexoCalvice, genes localizados nos autossomos com manifestação diferenciada nos sexosUm gene tem efeito dominante no homem (basta uma cópia do gene para manifestar) e funciona como recessiva na mulher (precisa estar em homozigose).

Genótipo FenótipoC1C1 Homem calvo Mulher calvaC1C2 Homem calvo Mulher não-calvaC2C2 Homem não-calvo Mulher não-calva

C1 = calvícieC2 = não-calvície

Herança influenciada pelo sexoQual a probabilidade de um casal heterozigoto para o gene da calvice ter uma filha calva?

C1C2

C1C2 C2C1

C2C1 C1C1 C1C2

C1C2 C2C2

¼ ½

¼ x ½ = 1/8