Correspondncia: Gabriel de Deus Vieira, Rua Alexandre Guimares, 1927, Bairro Areal, 76804-373, Porto Velho, Rondnia - Brasil. Telefone: (69) 3211-8061. E-mail: gabrielvieira.mg@hotmail.com. Conflito de interesse: No h conflito ue inteiesse poi paite ue qualquei um uos autoies.Recebido em: 3 Ago 2014; Revisado em: 28 Out 2014; Aceito em: 12 Nov 2014.}. Bealth Biol Sci. 2u14; 2(4):218-22S uoi:1u.126222S17-Su76jhbs.v2i4.98p.2182u14ARTIGO DE REVISOAueposiouepeptiueobeta-amiloiueeasalteiaesvasculaiespiesentes na uoena ue AlzheimeiThe ueposition of amyloiu-beta peptiue anu the vasculai lesions in Alzheimei's disease Gabriel de Deus Vieira1, Thaianne da Cunha Alves1, Alessandra Yukari Yamagishi1, Natlia Nogueira Vieira1, Carolina Bioni Garcia Teles2 1. Faculuaue So Lucas (FSL), Poito velho, R0, Biasil. 2. Funuao 0swaluo Ciuz (Fiociuz), Poito velho, R0, Biasil.Abstract Background: Alzheimei's uisease is a neuiouegeneiative uisease piobably causeu by the accumulation of amyloiu-beta peptiue in the biain. Ub|ective: The cuiient stuuy aims at seaiching foi a ieview in liteiatuie on the accumulation of amyloiu-beta peptiue in the biain paienchyma, as one of the likely causes of the emeigence of Alzheimei's uisease. Metbods: The papeis suiveyeu to caiiy out this ieview aiticle weie founu at vaiious on-line uatabases using the following key woius in Poituguese anu English: Alzheimei's uisease, Amyloiu-Beta Peptiue anu vasculai Enuothelium. Results: Although several studies have been conuucteu on this subject, the mechanisms of foimation anu uegiauation of amyloiu-beta peptiue anu the causative factoi of the uisease aie not yet fully known, thus iequiiing fuithei stuuies anu gieatei investments in ieseaich, so that in a neai futuie we can figuie out how to pievent anu even cuie Alzheimei's uisease.Keywords: Alzheimei's uisease. Amyloiu-beta peptiue. vasculai Enuothelium.Resumo Introduo:AuoenaueAlzheimeiumauoenaneuiouegeneiativa,piovavelmentecausauapeloacmulouepeptiueobeta-amiloiuenoencfalo. Ub|etivo: 0 estuuo atual visa buscai na liteiatuia uma ieviso sobie o acmulo ue peptiueo beta-amiloiue no painquima ceiebial, como senuo uma uas piovveis causas uo uesenvolvimento ua uoena ue Alzheimei. Mtodos: 0s aitigos cientificos pesquisauos paia a iealizao ueste aitigo ue ieviso foiam encontiauos em viios bancos ue uauos on-line, e utilizaiam os seguintes uesciitoies em poitugus e ingls: Boena ue Alzheimei, Peptiueo Beta-amiloiue e Enuotlio vasculai. Resultados: Apesai ue existiiem viios estuuos sobie o assunto, os mecanismos ue foimao e uegiauao uo peptiueo beta-amiloiue e o fatoi causauoi ua uoena ainua no so completamente conheciuos, necessitanuo, assim, ue mais estuuos e maioies investimentos na iea ue pesquisa, paia que, no futuio, seja possivel a pieveno e at mesmo a cuia ua uoena ue Alzheimei.Palavras-cbave: Boena ue Alzheimei. Peptiueo Beta-amiloiue. Enuotlio vasculai.INTRODUOA doena de Alzhelmer (uA) e uma doena neurodegenerauva, progresslvaefaLal,sendoaformamalscomumdedemncla assoclada com a ldade avanada1,2,3,4 .Lsuma-se que 3 a 10 dos ldosos de 63 a 74 anos e 23 a 30 dos ldosos de 83 anos so afeLados3. A uA afeLa uma porcenLagem cada vez malor da populao mundlal. ALualmenLe, 26 mllhes de pessoas Lm a doena, sendo que esLe numero Lende a aumenLar a cada ano6.CsslnalspresenLesempaclenLescomuA,lncluemperda cognluvaprogresslva,queafeLaprlnclpalmenLeamemrla, comalLeraescomporLamenLalsquelnLerferemnafuno soclal e ocupaclonal do paclenLe7,3.AscaracLerlsucashlsLopaLolglcasdadoenaso:oacumulo de pepudeo beLa-amllolde (A) no encefalo e os emaranhados neurobrllares8,7,alemdeperdadeneurnloseslnapses emdeLermlnadasreasdoencefalo.Csemaranhados neurobrllaressoagregadoslnLraneuronalsdeformas hlperfosforlladas assocladas a proLelna Lau9,3.llslologlcamenLe, o A no slsLema nervoso cenLral se enconLra emnlvelsbalxos10.ConLudo,oacumulodeAnoencefalo comenvelheclmenLonormalenoencefalodepaclenLescom uA,podeesLarrelaclonadocomumdefelLodedepuraode A,ouse[a,umaremoolnaproprladaporabsorocelular ouLransporLepelabarrelrahemaLoencefllca(8PL),ouo aumenLodaproduodopepudeo.10Seuacumulopode gerarumaneurolnamao,reduzlndoapermeabllldadeda 8PLque,porsuavezpodepre[udlcaroLransporLenormalde nuLrlenLes,vlLamlnaseeleLrllLos,quesoessenclalsparao funclonamenLoadequadodoencefaloencefalo9.A8PLLem uma funo essenclal na proLeo do encefalo como o conLrole deenLradadesubsLnclasnoclvas,asslm,umadeclnclada 8PL lmpllca o apareclmenLo de dlsLurblos neurolglcos, como a 218219 Peptiueo beta-amiloiue e alteiaes vasculaies na uoena ue Alzheimei J. Health Biol Sci. 2014; 2(4):218-223leso de lsquemla-reperfuso e a uA11.nesse conLexLo, o presenLe esLudo Lem como ob[eLo buscar na llLeraLuraumarevlsosobreoacumulodeAnoparnqulma cerebral, sendo uma das provvels causas do surglmenLo da uA.o CenLro de Saude Sexual de !equle 8ahla. METODOLOGIACsarugosclenucospesqulsadosparaareallzaodesLe arugoderevlsoforamenconLradosnosbancosdedados on-llneclLadosasegulr:MLuLlnL(LuAnauonalLlbraryof Medlclne),u8MLu(nauonalLlbraryofMedlclne),SclLLC (SclenucLlecLronlcLlbraryCn-llne),LlLACS(LlLeraLura Launoamerlcana em Clnclas da Saude) e CALS (Coordenao de AperfeloamenLo de essoal de nlvel Superlor). Cs Lermos uullzados foram seleclonados segundo os uescrlLores emClnclasdaSaude-ueCSda8lblloLecavlrLualemSaude -8vS.loramuullzadosossegulnLesLermosemporLugus: uoenadeAlzhelmer,epudeo8eLa-amllolde,LndoLello vascular e os segulnLes Lermos em lngls: Alzhelmer's dlsease, Amylold-beLa-pepude, vascular LndoLhellum.ComocrlLerlodeseleo,anallsaram-seaslnformaes presenLes nos resumos e nas dlscusses dos arugos dos bancos de dados clLados anLerlormenLe, alcanando-se o numero LoLal de 30 arugos clenucos. C perlodo de abrangncla pesqulsado fol aquele dlsponlblllzado pelo prprlo banco de dados.ALTERAES VASCULARES NA DAAcomunlcaodlnmlcaenLreascelulasdaunldade neurovascularenecessrlaparaofunclonamenLonormal doencefalo.AunldadeneurovascularconslsLeemLodosos prlnclpalscomponenLescelularesdoencefalo,lnclulndoos neurnlos,asLrclLos,endoLellocerebral,celulasmusculares llsas,mlcrogllaemacrfagosperlvasculares.umencefalo saudvel depende de Lodas as celulas da unldade neurovascular paraocorreLofunclonamenLoeacomunlcaoumascomas ouLras por melo das slnapses neuronals para manLer normals as funes cognluvas, o que no ocorre em lndlvlduos com uA9,12.vrlos faLores lndlcam que alLeraes vasculares desempenham um papel lmporLanLe no lnlclo da uA, como dados de lmagens cllnlcas,epldemlolglcaseesLudosdefarmacoLerapla13.Alm dlsso,esLudosLmmosLradoquedoenascerebrovasculares eauApossuemfaLoresderlscosemelhanLes13.LssesfaLores derlscosso:envelheclmenLo,hlperLenso,dlabeLes,alLas Laxas de colesLerol e Lrlgllcerldeos, sendo que esLes podem ser caracLerlzadosporpaLologlavascularaLrlbuldaacondles como anglopauaamllolde cerebral e a subsequenLe dlsfuno da 8PL14.8essonnclasmagneucasarLerlalsdemonsLramhlpoperfuso cerebralempaclenLescomuA13.CuLrosesLudosLambem sugeremqueareduodouxosangulneocerebralesL presenLenosprlmelrosesLglosdauA,sendoqueareduo malsslgnlcauvadomeLabollsmooudouxosangulneo esLpresenLenocrLexLemporoparleLal,crLexclngulado posLerlor e no fronLal em menor grau.9 ueve-se Ler em menLe que o uxo sangulneo e conhecldo por varlar de acordo com a demandas meLabllcas locals, e as redues no uxo sangulneo cerebralesLoassocladascomadlmlnulodaslnLesede proLelnacerebral,alLeraesnopPlnLracelular,acumulao desubsLnclasLxlcas,subproduLosnouldolnLersuclaldo encefaloeevenLualmenLe,alncapacldadedosneurnlosem reallzar o poLenclal de ao12.uefelLosanaLmlcosvascularesobservadosnauA,apolam alndamalsalmporLncladadoenavascularnapaLognese dauALalscomoaaLroaeaslrregularldadesdasarLerlolase capllares, perda do endoLello, aumenLo de colgeno lv, rupLura da membrana basal, reduo da densldade mlcrovascular LoLal e ocaslonal edemaclamenLo dos pes de asLrclLos16,17. A anglopaua amllolde cerebral, que so os depslLos de A na camadadecelulasmuscularesllsasvascularesempequenas arLerlas cerebrals, e caracLerlsuca de uma grande paLologla na neurovasculao presenLe em lndlvlduos com uA.8 A anglopaua amlloldecerebralLambemesLassocladacomperdalocal, anormalldadesslnpucasemlcrohemorraglas.lsLopromove alLeraesnafunoneuraleslnpuca,desLrulodaparede dos vasos, necrose brlnolde e mlcroaneurlsmas18.Lmbora exlsLam mulLos esLudos sobre as alLeraes vasculares, elmporLanLedlzerquemudanasesLruLuralsaosresulLados cognluvos Lm comprovao dlncll, prlnclpalmenLe em cerebros envelhecldos. Alem dlsso, as leses vasculares so comuns em lndlvlduosdemenLesenodemenLes,sendoqueoprlmelro grupoapresenLacommalorfrequnclalesesmuluplasno encefaloencefalo19. C AC0MULC DL 8A NC AkLNUIMA CLkL8kALC acumulo de A no parnqulma cerebral e conslderado como a causa da doena de Alzhelmer20,21. C A em sua forma lnsoluvel22, se acumula nos neurnlos e nas paredes de pequenas arLerlas, causandoasslm amorLe neuronal23,24.Cacumulode A, alem de ser anu-anglognlco23, Lambem alLera a funo slnpuca dos neurnlos8 e alLera a sua capacldade de desLrulr as membranas llpldlcasdeollgodendrclLosedemlellna26,polsasequncla 23-33 presenLe no pepudeo e a responsvel pelo apareclmenLo dessesefelLosLxlcos27.Asplacassenls,quesoumacumulo de A nas paredes de vasos sangulneos28, acabam conLralndo as arLerlas, dlmlnulndo asslm a vasodllaLao das mesmas29.As placas senls geram grande auvao de mlcrglla e asLrclLos, quellberamgrandequanudadedemedladoreslnamaLrlos como clLoclnas, radlcals llvres e xldo nlLrlco, conLrlbulndo para o aumenLo da lnamao e da dlsfuno neuronal30.A dlmlnulo da depurao de A pela barrelra hemaLoencefllca (8PL) e por celulas neurovasculares ou o aumenLo da produo Peptiueo beta-amiloiue e alteiaes vasculaies na uoena ue Alzheimei 220J. Health Biol Sci. 2014; 2(4):218-223 de A, so faLores que conLrlbuem para a anglopaua amllolde cerebral, que pode desLrulr a lnLegrldade dos vasos cerebrals2. Segundo ?ang eL al2., a anglopaua amllolde cerebral ocorre em 98 dos paclenLes com uA, Lendo aproxlmadamenLe 73 dos casos conslderados como graves. ascaleeLal3.comenLaque,paraocorreradepuraoso necessrlasproLelnasLransporLadorasespeclcas,que funclonamcomorecepLores,asqualssoresponsvelspelo lnuxo e euxo por melo da 8PL. Cs prlnclpals recepLores so: 8ACL(recepLordeproduLosnalsdagllcosllaoavanada) queeresponsvelpelolnuxodeA,eesLlocallzadono ladolumlnaldoendoLelloeoL8(proLelnarecepLorade llpoproLelna),queeresponsvelpeloeuxodeA,sendo membrodallpoproLelnadebalxadensldadeeesLlocallzado namembranadacelulaendoLellalablumlnal.3Asslm,oL8 eoprlnclpalrecepLordasupernclecelularresponsvelpela depurao de A do encefalo31. uadro1.1rabalhosquedemonsLramarelaoenLrea deposlo de A e a doena de Alzhelmer.Autores e ano 1|po de estudo r|nc|pa|s resu|tadosascaleCL,Mlller MC,ChluC,8oyl M,CaralopouLn, ConzalezLAeLal. 20113.LxperlmenLal noenvelheclmenLo,ocorrem alLeraesdeLransporLadores deA(A42)presenLesno plexocorolde,agravando aellmlnaodeAem lndlvlduos com uA.Zaghl!,Coldenson 8,lnayaLhullah M,LosslnskyAS, MasoumlA,Avagyan M eL al. 200924.LxperlmenLal nospaclenLescomuA,os macrfagosLransporLam Adosneurnlosparaos vasos,sendoqueaapopLose conLrlbulparaaanglopaua amllolde cerebral.ahnke!,WalkerLC, ScheMerk,krohnM 200932.LxperlmenLal Adegradaoeaeliminao dedepslLosdeA,esL relaclonadaaauvaoda funo excreLora da 8PL.1halu8,Crlyn WS1,vos8A, ChebremedhlnL 200818.8evlso CsdepslLosdeAem capllarescerebrals,geram alLeraesdouxosangulneo cerebral, que conLrlbuem para oagravamenLodaanglopaua amllolde cerebral.8oLhAu,8amlrezA, Alarcn8,8ernhardl 8v 200326.LxperlmenLal uanosemollgodendrclLos, podempoLenclallzaraleso celularempaclenLescomem lndlvlduos com uA, agravando alndamalsoquadro demenclal.kalarla8n, Parshbarger-kellyM, Cohen uL, remkumar DRD 199633.LxperlmenLal CprocessolnamaLrlo nosdepslLosdeA,ocorre devldo a secreo e regulao declLoclnaslnamaLrlasque soesumuladospeloprprlo A.ACL L A DLGkADAC DL 8ALxlsLeumfaLorlmporLanLeparaodesenvolvlmenLoda doenaqueesLllgadoapresenadoaleloapoL4.ApoLe umagllcoproLelnacompesomolecularde34kua,quepossul mulLas funes, como o processamenLo, monLagem e remoo dellpoproLelnasplasmucas,reparoneuronal,cresclmenLo dendrluco e possul proprledades anu-lnamaLrlas.34,33 Alem de servlr como um llganLe para LuL8 (recepLor llpoproLelco de balxadensldade)pormelodesualnLeraocomrecepLores, agllcoproLelnaapoLparuclpadoLransporLeedadlsLrlbulo decolesLeroleouLrosllpldlosenLreasvrlascelulasdo organlsmo.32CLuL8regulaosnlvelsdeapoLnaperlferlae noslsLemanervosocenLral,sendoenconLradoemasLrclLos7. AhomeosLasedocolesLerolnoslsLemanervosocenLrale necessrlaparaamanuLenodaesLruLuraealnLegrldade funclonal das slnapses e das membranas36.A apoL no sangue e gerada pelo ngado, lnLesuno e macrfagos, enquanLoquenoencefaloegeradaporcelulasgllals, prlnclpalmenLeporasLrclLos,osqualssecreLamapoLem assoclao com o colesLerol e fosfollpldlo37,7.CaleloapoL4lnduzodesenvolvlmenLodauA33,polsele aumenLa a formao das placas senls,36 por melo do aumenLo da deposlo de A, enquanLo que o alelo apoL2 dlmlnul o rlsco geneuco para o desenvolvlmenLo da doena31.ueacordocom8elleZlokovlc9,40a63daspessoasque desenvolvem a doena apresenLam pelo menos um alelo apoL4, [os lndlvlduosqueapresenLam-se comohomozlgoLospara o aleloapoL4apresenLamchancesparadesenvolveradoena aumenLadas em aLe 90. ANGICGLNLSL NCS VASCS DA 8nL equenas leses lsqumlcas so observadas em paclenLes com DA38,39,40. uuranLe a reperfuso,aps a lsquemla cerebral, noLa-seoapareclmenLodellhoLasdecelulasendoLellalsnecrucas emcapllareseemcelulasqueforampreenchldascomum marcador lndlcando dano LoLal de vasos da 8PL41. As alLeraes na permeabllldade da 8PL acabam gerando leses de lsquemla-reperfusonoencefalo.umasdasevldnclaslnlclalsde rupLurada8PLempaclenLescomuA,eoaumenLodonlvel deproLelnasdollquldocefalorraquldlano42,Lambempodendo serconsLaLadoaLravesdeagregadosdelgCedasproLelnas docomplemenLeprxlmodasplacassenls,aLemesmocom mudanassuusnapermeabllldadeda8PL43.!ohnsoneLal13., em esLudo radlolglco relaLa a hlpoperfuso em deLermlnadas reglesnoencefaloempaclenLescomuA,rompendoasslma 8PL.CsmlcrovasosnecrucoscaracLerlzamvazamenLodlfusode moleculas paLolglcas. rovavelmenLe, esLe fenmeno e devldo aoendoLellosenescenLe,queeumacaracLerlsucacomumde envelheclmenLo vascular e provavelmenLe aceleram os eplsdlos lsqumlcosedehlpoperfuso8.AvasculaLuraencefllcae conunuamenLemodlcadadeacordocomoenvelheclmenLo e com dlferenLes doenas cerebrals, como o acldenLe vascular cerebrallsqumlco40.LposslvelqueasenescncladoslsLema damlcroclrculao,apsalsquemlacomumaanglognese lnsuclenLedecelulasendoLellals,possaafeLarafunoda 221Peptiueo beta-amiloiue e alteiaes vasculaies na uoena ue AlzheimeiJ. Health Biol Sci. 2014; 2(4): 218-2238PL.Asslm,ascelulasneuronalssoprlmelramenLeafeLadas poreplsdlosdereperfuso-lsqumlcacrnlca,ocaslonando umadlsfunoda8PLporeplsdloslsqumlcos11.CuLros elemenLos como a endosLauna, faLor 4 plaqueLrlo e 1nl-o so exemplos de subsLnclas anu-anglognlcas23.LmalgumasreglesdoslsLemanervosocenLral,celulas endoLellalsdecapllarescerebralspodemfornecercelulas precursorasdeneurnlos.ueacordocomCarmelleL40,alguns processosmolecularesqueregulamaanglogneseLambem podemlnuenclaraneurognesenodesenvolvlmenLodo encefalo.Adlsfunoda8PL,olnsuclenLereparoeareconsLruo da8PL,aregressovascular,aanglogneselnsuclenLee anormalpodemrepresenLarumnovomecanlsmopaLognlco envolvldonamaLuraodadoenaneurodegenerauvaeno desenvolvlmenLo de placas senls que so secundrlas a morLe neuronal lsqumlca16,44.Cs medladores lnamaLrlos aumenLam a produo de faLor de cresclmenLo endoLellal vascular, um eclenLe faLor anglognlco, [unLamenLecomofaLordecresclmenLodebroblasLos, esumulando, asslm, a formao de novos vasos sangulneos43.AvasoconsLrlo,adegeneraomlcrovasculareaanglopaua devldo a Loxlcldade de celulas endoLellals pelo acumulo de A acabamlevandoaformaodenovosvasossangulneos.40,46 auleLal.47acredlLamqueadeposlodebrlnanoLecldo cerebral acelera o dano vascular e a lnamao presenLes na uA e Lambem causa danos na 8PL.A kLLAC LN1kL DLMLNCIA L INIAk1Cvermeer eL al.48 relaLam que o acumulo de doenas vasculares LemumpapellmporLanLenodesenvolvlmenLodademncla, comoaLerosclerosedearLerlascarudasedopollgonode Wlllls.46 C processo de lnlLrao de A na camada advenucla e medla dos vasos sangulneos cerebrals, Lambem pode levar ao desenvolvlmenLo de lnfarLos cerebrals e, consequenLemenLe, a demncla49.Lmbora o apareclmenLo de macrolnfarLos possa represenLar a prlnclpal causa de demncla vascular, prlnclpalmenLe em locals como o hlpocampo e o neocrLex de assoclao, pouco se sabe sobreasconLrlbulesdapaLologlamlcrovascularnodecllnlo cognluvoquelevaauA.uefaLo,aslesesmlcrovasculares apresenLamumamploespecLropaLolglco,polssuascausas soalLamenLeheLerogneasepodemocorreremdlferenLes padres de slnLomas cllnlcos3.Alemdlsso,ouLraslesespaLolglcasquepodemser enconLradasempaclenLescomuA,comooacumulode Aeosemaranhadosneurobrllares,podemapresenLar consequnclascllnlcamenLerelevanLes,alemdapaLologla mlcrovascularemsl.Asslm,mulLosesLudosLmLenLado esclarecer como vrlos macrolnfarLos podem conLrlbulr para a paLognese da demncla. LsLudos recenLes descobrlram que a doenacerebrovascularpodeagravaroquadrocllnlcodauA, equepaclenLescomlnfarLolacunarmuluplopossuemuma malor declncla na cognlo e malor prevalncla de demncla em comparao com aqueles paclenLes que no apresenLaram lnfarLo13.vemeereLal48.aLravesderessonnclamagneucacerebrale LesLesneuropslcolglcosfelLosem1.013paclenLesenLre60a 90anosdeldaderelaLaramquelndlvlduosqueapresenLaram lnfarLossllenclososnoencefalouveramumrlscomalorde desenvolverdemncladoqueaquelesquenoapresenLavam qualquerleso.kovarleLal49.usaramespeclmesdeencefalo humano posL-morLem de paclenLes na falxa eLrla enLre 63 e 100 anos e observaram vrlos mlcrolnfarLos, assoclados a exLenso da paLologla cerebral mlcrovascular e a funo cognluva. LmboraauApossaserdlagnosucadacomcerLograude exaudo,adlsunoenLreauAlsolada,ademnclavascular e a demncla mlsLa que se denem em uma condlo em que ambasaspaLologlascoexlsLemnomesmopaclenLe,ouse[a, umacomorbldadededemnclavascularedemnclamlsLa, permanece um Lema conLroverso, Lendo um dlagnsuco dlncll30.umobsLculonesLareadepesqulsaeafalLadeconsenso cllnlcosobrearelaoenLrelesesvascularesedemnclana uA.aralsso,vrlaspesqulsasbuscamesclareceralnLerao enLre as leses neuropaLolglcas de demncla vascular e uA, e esLabelecer se h uma vla comum enLre esLes dols mecanlsmos paLognlcos31.LLSLS ISULMICAS NA 8nLuuranLealesolsqumlca,ocorreumaserledeevenLos quelevamaaberLuradas[unesocluslvas,aumenLandoa permeabllldadeda8PLparacomponenLescelulareseno celulares,ocaslonandoumavladlfusaaLravesdaparede dosvasosnecrucos11.nalnLerrupolsqumlcada8PL, duascaracLerlsucaspaLolglcasmerecemconslderao:uma dlzrespelLoafugadevrlasmoleculasaLravesdaparede mlcrovascular, e a segunda, que e lmporLanLe,pelo poLenclal de efelLos agudos e crnlcos de dlferenLes subsLnclas exLravasadas nodesenvolvlmenLodepaLologlasneurodegenerauvas lrreverslvels no encefalo, como as celulas nos Lecldos perlferlcos que produzem A conunuamenLe32.A capacldade de algumas subsLnclas aLravessarem a 8PL pode levaraefelLosLxlcoslocallzadosempopulaesneuronals especlcas, lnclulndo o aumenLo na produo de A clrculanLe, oqualsedlreclonaparaamlcrovasculaLuracerebraleparao parnqulmacerebral,podendoconLrlbulrparaaamlloldose cerebralduranLeumalesodelsquemla-reperfusoem lndlvlduoscomuA,sendoascelulasneuronalsosprlnclpals alvos32.AsalLeraeslsqumlcasocaslonamumarupLurada8PL levandoaumvazamenLodeAnoparnqulmacerebral Peptiueo beta-amiloiue e alteiaes vasculaies na uoena ue Alzheimei 222J. Health Biol Sci. 2014; 2(4):218-223 culmlnandonaformaodasplacassenls,quedesencadelam adoena.SegundoluLa11,auAcomearlaasedesenvolver quandopelomenosdolsevenLosaconLecessem:alsquemla cerebraleaaberLuralsqumlcada8PL.Asslm,alsquemla cerebraleresponsvelpelamorLeneuronalnohlpocampo, enquanLoquealnsuclnclada8PLdesencadelaapaLologla devldo a lnsuclenLe depurao de A.CONCLUSOA deposlo de A nas paredes de vasos sangulneos cerebrals e uma das posslvels causas da uA, gerando alLeraes vasculares elnamaLrlasqueproplclamaformaodeplacassenls, conLrlbulndo para o surglmenLo da doena.ApesardeexlsuremvrlosesLudossobreoassunLo,os mecanlsmosdeformaoedegradaodosAeofaLor causadordadoenauAalndanosocompleLamenLe conhecldos, necesslLando, porLanLo, de mals esLudos e malores lnvesumenLosnareadepesqulsa,paraque,nofuLuro,se possa descobrlr como prevenlr e aLe mesmo curar a uA. Asslm, pode-se sugerlr que a uA Lenha faLor causal mulufaLorlal, com dlferenasdelmporLnclaemsuagneseenLreosfaLores[ ldenucados pela llLeraLura. kLILkLNCIAS1. auwels k, Wllllans 1L, Morrls kL, !onckheere W, vandersLeen A, kelly C eL al. 1he sLrucLural basls for lncreased LoxlclLy of paLhologlcal L A42:A40 rauos ln Alzhelmer's dlsease. ! 8lol Chem. 2012 feb 17, 287(8):3630-3660.2. ?ang !, !l ?, MehLa , 8aLes kA, Sun ?, Wlsnlewskl 1. 8locklng Lhe ApollpoproLeln L/Amylold-lnLeracuon8educesllbrlllarvascularAmyloldueposluonand CerebralMlcrohemorrhagesln1gSwulMlce.!Alzhelmer'suls.2011,24:269-283. dol: 10.3233/!Au-2011-101401. Mlu: 212398333.ascaleCL,MlllerMC,ChluC,8oylanM,Caralopoulosln,ConzalezL,eL al.Amylold-beLaLransporLerexpresslonaLLheblood-CSlbarrlerlsage-dependenL. llulds 8arrlers CnS. 2011[ul 8, 8:21. dol: 10.1186/2043-8118-8-21. Mlu: 21740344.4. ?u x, Zheng !. olymorphlc SLrucLures of Alzhelmer's b-Amylold Clobulomers. 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