A CIÊNCIA DA NUTRIÇÃO:

PRESENTE, PASSADO E

FUTURO

Mario J A Saad

FCM-UNICAMP

IMPORTANCIA SOCIAL

CIÊNCIA DA NUTRIÇÃO

SEGURANÇA ALIMENTARALIMENTAÇÃO SAUDÁVEL

XINDÚSTRIA DA ALIMENTAÇÃO

HISTÓRIA DO ENSAIO CLÍNICO

1747 – James LindMédico da marinha Britânica Formado pela University of Edinburgh

Realizou o primeiro ensaio clínico controlado – CIENCIA DA NUTRIÇÃO

-Comparação - duas ou mais intervenções -Controladas pelos pesquisadores -Aplicadas de forma aleatória em um grupo de participantes.

• O que é ensaio clínico controlado

12 marinheiros- Mesmo estágio clínico de escorbuto;- Mesma dieta básica;- Acomodadas no mesmo compartimento

do navio.

- Divididos em 6 grupos

HISTÓRIA DO ENSAIO CLÍNICO

• manifestações hemorrágicaspetéquias, equimoses, sangramento das gengivas

• edema nas articulações, fadiga, lassidão, tonteiras, anorexia,

• infecções e morte

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C

Prolina OH-Prolina Colágeno

Prolina hidroxilase

Vitamina C

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C

• ¼ suco de maça• 25 gotas elixir vitrio 3x/dia• 2 colheres vinagre 3xx/dia• 30 ml água do mar• Mistura de noz moscada + mostarda +

alho 3xx/dia• 2 laranjas e 1 limão/dia

SEIS GRUPOS DE LIND

“O melhor e mais rápido efeito foiobservado nos marinheiros queusaram laranjas e limão. Após 6 diasde tratamento um deles estava prontopara reassumir o cargo, e outro era oque estava em melhor condiçãoclínica, comparado aos outros dez, eestá evoluindo muito bem”

HISTÓRIA DO ENSAIO CLÍNICO

• Ensaio clínico de Lind- Reversão do escorbuto;- Lind - o pai dos ensaios clínicos;Cuidado na seleção- condições clínicas;- dieta básica;- ambiente

HISTÓRIA DO ENSAIO CLÍNICO

LACTOSE GLICOSE+GALACTOSE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

LACTASE

LACTOSE GLICOSE+GALACTOSE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

LACTASEA expressão é muito reduzidaapós os primeiros anos de vida

LACTOSE GLICOSE+GALACTOSE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

LACTASE –Norte da Europa Mutação na região promotora do gene PERSISTÊNCIA DE EXPRESSÃO DA ENZIMA MESMO EM ADULTOS

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

LACTOSE GLICOSE+GALACTOSE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

LACTASE AFRICA

3 Mutações independentes e diferentes da encontrada no norte da Europa PERSISTÊNCIA DE EXPRESSÃO DA ENZIMA MESMO EM ADULTOS

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

DEFICIÊNCIA DE LACTASE

HUMANOS AINDA EM EVOLUÇÃO

PORCENTAGEM DE CRIANÇAS OBESAS E COM SOBREPESO

RESISTÊNCIA À INSULINA

Cálculo de vesícula

AlteraçõesCognitivas

Esteato-hepatite

AcanthosisNigricans

HipertrofiaMiocárdica

Hipert. Arterial e Pulmonar

Osteoartrite

Hemostasia e Coagulação

Dislipidemia

Aterosclerose

CONSEQUÊNCIAS DA RESISTÊNCIA À INSULINA

Cancer

Ovário Policístico

1 2 34

56

789

1011

12

GENÓTIPO ECONÔMICO

Escassez de alimentos

Doenças infecciosas

GENÓTIPO ECONÔMICO/INFLAMATÓRIO

Índios Pima - México

Índios Pima: EUA-Arizona

México – 1519: 22.000.000 de nativos

1600: 1.000.000 de nativos

Peru – 1520: 9.000.000 de nativos

1620: 600.000 de nativos

Evolução da População Indígena na América nos Séculos XVI e XVII

Genótipo que predispõe a resistência à insulina

associado a ampla resposta a citocinas pode ter

sido vantajoso em condições históricas de jejum

prolongado e doenças infecciosas, mas

desvantajoso em situações de plenitude alimentar.

VANTAGEM EVOLUTIVA DOGENÓTIPO ECONÔMICO/INFLAMATÓRIO

Curvas de Sobrevida

*

Após exposição ao jejum

Balb-c Swiss

Sobr

eviv

ênci

a ac

umul

ada

Após administração (i.p.) LPS

Balb-c

Swiss

Peso

(gra

mas

)

Início 15 50 60

Tempo de tratamento (dias)

Efeito da dieta hiperlipídica

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Swiss hiperlipídico

Swiss controle

Balb-c controle

Balb-c hiperlipídico

GENÉTICA E EVOLUÇÃO DA OBESIDADE

PRESENÇA DE PREDADORES

PESO CORPORAL

GENÓTIPO ECONÔMICOMenor gasto energético

Melhor resposta inflamatóriaCapacidade fecundativa

GENÉTICA E EVOLUÇÃO DA OBESIDADE

AUSÊNCIA DE PREDADORES

PESO CORPORAL

GENÓTIPO ECONÔMICOMenor gasto energético

Melhor resposta inflamatóriaCapacidade fecundativa

INTERAÇÃO ENTRE SISTEMA IMUNE INATO E RESISTÊNCIA À INSULINA

DIETA E PATÓGENOS

SISTEMA IMUNE INATO

RESISTÊNCIA À INSULINA

INTERAÇÃO ENTRE SISTEMA IMUNE INATO E RESISTÊNCIA À INSULINA

DIETA E PATÓGENOS

SISTEMA IMUNE INATO

RESISTÊNCIA À INSULINA

AGLLPS

TLR1 TLR2TLR6

TLR2 TLR5 TLR7 TLR9 TLR3 TLR4

Lipoproteinatriacilada

Lipoproteinadiacilada flagelina IMZQ CpG DNA dsRNA

RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) E SEUS LIGANTES

LPS - ÁCIDO GRAXO SATURADO

MYD88MAL/TIRAP

IRAKTRAF6TAK1

JNK IKK / IκB / NFκB

TNFα IL-6 iNOS

TLR4

TRANSMISSÃO DO SINAL DE LPS – TLR4

TRANSMISSÃO DO SINAL DE LPS – TLR4

LPS

MYD88MAL/TIRAP

IRAKTRAF6TAK1

JNK IKK / IκB / NFκB

TNFα IL-6 iNOS

TLR4

PARÂMETROS METABÓLICOS EM ANIMAIS COM MTLR4

20

25

30

35

0 2 4 6 8

40

Semanas

Peso

cor

pora

l (g)

Controle HLMTLR4 HLMTLR4 - ControleControle

0

1

2

5

% m

in-1

C HL

3 *

4

HL CMTLR4

Controle HL

Controle

MTLR4 HLMTLR4 - Controle

TEMPO

§

0 30 60 90 120

400

600

500

300

200

100

0

TEMPO

0 30 60 90 120

456789

3210

GLICOSE

Glic

ose

(mg/

dl)

Controle HL

Controle

MTLR4 HLMTLR4 - Controle

INSULINA

Insu

lina

(ng/

ml)

PARÂMETROS METABÓLICOS EM ANIMAIS COM MTLR4

Monócito/Macrófago Tecido adiposo

IL-1, IL-6, TNFα

DrosophilaCorpo gorduroso:• tecido adiposo• sistema linfohematopoiético

ADIPÓCITO E MACRÓFAGO TEM ORIGEM COMUM

Macrófago

Respostainflamatória Resposta

metabólica

Receptores Nucleares: LXR, PPAR

Citocinas: TNF-α, IL-6

Adipócito

SIMILARIDADE ENTRE ADIPÓCITO E MACRÓFAGO

VIA CAP/Cbl

GENE

COMPLEXIDADE DA OBESIDADE

GENE

GENE AMBIENTE

OUTROS FATORES

Duodeno101-103 cfu/ml

Estômago101-103 cfu/ml

Jejuno/Ileo104-107 cfu/ml

Cólon1011-1012 cfu/ml

cfu=unidade formadora de colônia

CONCENTRAÇÃO RELATIVA DE BACTÉRIAS NO TGI

Outra bactéria

Firmicutes

Firmicutes

Bacteroidetes

Bacteroidetes

MAGRO

Outra bactéria

OBESO

PROPORÇÃO RELATIVA DE FIRMICUTES E BACTEROIDETES EM CAMUNDONGOS MAGROS E OBESOS

Indivíduo obeso

FloraComensal

↑ Retirada de energia de alimentos não digeríveisEpitélio Intestinal

Fígado Tec. Adiposo Hipotál Músculo

MECANISMOS QUE LIGAM FLORA INTESTINAL E RESISTÊNCIA À INSULINA – OBESIDADE

LPS LPS

Indivíduo obeso

FloraComensal

↑ Retirada de energia de alimentos não digeríveis

Fígado Tec. Adiposo

Indivíduo obeso

FloraComensal

↑ Retirada de energia de alimentos não digeríveis

Fígado

0

50

100

150

200

250

300

C HL

INFLUÊNCIA DA FLORA INTESTINAL NO PESO, NOS NÍVEIS DE LPS E NA GLICEMIA DE RATOS EM DHL

0

5

10

15

20

25

C HL

Glic

emia

mg/

dlU

nida

de a

rbitr

ária

Niveis de LPS

Glicose plasmática

Bacter

óides

65%

Bifidobactérias20%

Fusobacterias

12%Clostrídios 3%

0

20

40

60

80

100

C HL

Peso

(g)

5m Dieta Hiperlipídica

LPS

0

0,5

1,0

2,5

1,5

2,0

Antibióticos

(EU

/mL)

Pair-fed

*

NÍVEIS CIRCULANTE DE LPS EM ANIMAIS OBESOS TRATADOS COM ANTIBIÓTICOS (MTNDZ-AMP-NEOM)

Controle

6 sem

PESO

0

5

10

15

20

25

30TFO

g

TFO C TFO C

14 sem

600

400

200

00 40 80 120

Tempo (min)

Glic

emia

mg

dl-1

)

Cont

TTG

CARACTERÍSTICAS METABÓLICAS DE CAMUNDONGOS MAGROS SUBMETIDOS À TRANSPLANTE COM FLORA DE OBESOS

*

FATORES QUE CONTRIBUEM PARA O AUMENTO DE PREVALÊNCIA DE OBESIDADE

1. Preço dos alimentos

2. Quantidade ingerida

3. Tamanho das porções

4. Densidade energética

5. Restaurantes e Fast-food

6. Síndrome da ingestão noturna

7. Frequencia da ingestão

8. Colas e líquidos doces

9. Dieta rica em gordura

10. Redução da atividade física

11. Redução do sono

12. Medicações que induzem ganho de peso

c.1155, British library, London

1464-8, collegiate church of saint peter Leuven

1508-11, Museo dell´opera del duomo, Siena

1560-70, Prado, Madrid

Late 1620s, Brera, Milan