995 aula de endocrinologia da reprodução

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Endocrinologia

da reprodução


Introdução� A reprodução é regulada por uma

integração extraordinária entre o sistema nervoso e o endócrino.

� O controle nervoso é exercido por: � reflexos neural simples

� reflexos neuroendocrino.

� A fundamental responsabilidade do sistema nervoso é transmitir e traduzir os estímulos externos em sinais neurais que controlam os processos fisiológicos de tecidos ou órgãos

reprodutivos.


Um exemplo de um reflexo neural simples é a ejaculação. Um estimulo originado nas glândulas do pênis é reconhecido pelos

neurônios, estes sinais são transmitidos a medula espinhal onde suas synapses com

nervos eferentes causam uma serie de contrações musculares altamente

coordenadas resultando na expulsão do sêmen

� Outro exemplo de um reflexo neural simples com impacto na reprodução envolve neurônios sensíveis a temperatura no escroto.


Reflexos neuroendocrino

� Estes reflexos também iniciam nos neurônios sensitivos. As synapses possuem interneuronios na medula espinhal. Neurônios eferentes viajam da synapse na medula espinhal para o hipotalamo.

� Os neuronios hipotalamicos liberam os neurohormonios nos capilares que viajam até os tecidos alvos.

� Um exemplo clássico do reflexo neuroendocrino é o reflexo da amamentação.


� Neurônios inibitório (neurotransmisor inibitório) bloqueiam ou param a ação de outros neurônios excitatório.

Endocrinologia � da reprodução


Neurônios inibitório (neurotransmisor inibitório) bloqueiam ou param a ação de outros neurônios excitatório.


� O hipotalamo é um centro de controle neural dos hormônios reprodutivos.




� Os neurônios do hipotalamo se comunicam com a adeno-hipofise utilizando uma circulação especial conhecida como sistema porta hipotalamo-hipófise


� O lobo posterior da hipófise não tem um sistema portal.

� Os neurônios são depositados diretamente em capilares no lobo posterior da hipófise (neuro-hipófise)



� O controle endocrino é geralmente lento, porem sua ação é mais demorada do que o

controle neural.� O sistema endocrino usa hormônios para

causar as respostas� hormônios são substancias químicas produzidas

por tecidos específicos (glândulas endocrinas) transportados em baixas concentrações pelo sistema vascular para agir em outros tecidos

alvos.



� Os órgãos alvos alteram seu metabolismo, atividades sintéticas e secretoras.

� Quantidades extremamente pequenas podem causar resposta fisiológicas dramáticas.

� Hormônios atuam no sangue em níveis que variam de nanogramas (10-9 ) a picogramas (10-

12 ) por ml de sangue.




O controle mais importante dos hormônios é o sistema de

feedback negativo, no qual as concentrações aumentadas

de hormônio resultam na sua maior produção, geralmente

através da interação com o hipotalamo ou com a hipófise.


MECANISMO DE CONTROLE POR FEED-BACK

Os padrões secretários endocrinos podem ser

influenciados por fatores como o sono ou a luz e podem

produzir ritmos circadianos.




MECANISMO DE CONTROLE POR FEED-BACK




� Hormônios reprodutivos:

� Atuam em quantidades extremamente pequenas.� Apresentam meia vida curta.� ligam-se a receptores específicos.� regulam reações bioquímicas intracelular.




� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pela suas:

� Fonte de origem.� Modo primário de ação.� Classificação bioquímica.




� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pelo seu:� Modo primário de ação.� Neurohormonios - Ocitocina� Hormonios liberadores - GnRH� Gonadotropinas - FSH e LH� Promotores sexuais- estrogenos, progesterona,

testosterona� Gonadotropina extra-hipofisarias- hCG, eCG (embrião

precoce)� Hormônios da prenhez - progesterona� Lactogenio placental� hormonios metabolicos gerais- Tiroxina, adrenal corticoides

e somatotropina


� da reprodução

Endocrinologia

� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pela sua:� Estrutura bioquímica.� PEPTIDIOS- GnRH

� GLICOPROTEINAS -polipeptidios e carbohidratos - FSH, LH Inibina, ativina e prolactina

� ESTEROIDES- estrogenos, progesterona, testosterona-nucleo molecular ciclopentanoperhidrofenantreno

� PROSTAGLADINA- Acido Graxo insaturado -20 carbono


PEPTIDIOS- GnRHEndocrinologia

� da reprodução

GnRH- Neurônios Hipotalamicos, são moléculas pequenasdecapeptidios


� da reprodução

Endocrinologia

� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pela sua:� Estrutura bioquímica.� GLICOPROTEINAS -polipeptidios e carbohidratos - FSH, LH, Inibina,

ativina e prolactina


� da reprodução

Endocrinologia

� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pela sua:

� Estrutura bioquímica.

� PROSTAGLADINA- Acido Graxo insaturado -20 carbono


� da reprodução

Endocrinologia

� Hormônios reprodutivos podem ser classificados pela sua: Estrutura bioquímica.

� ESTEROIDES- � Estrogenos, Progesterona,

testosterona-� nucleo molecular

CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO




A SINTESE DOS HORMONIOS

Os hormônios protéicos são inicialmente sintetizados como pré--pró-hormônios, que são clivados no

reticuloendoplasmatico rugoso para formar pró hormônios e no aparelho de Golgi para formar hormônios ativos, que são armazenados em grânulos antes de serem liberados por

meios exocitose

Os esteroides são sintetizados a partir do colesterol, que é sintetizado pelo fígado; esteroides não são armazenados e

sim liberados quando sintetizados.




O TRANSPORTE DE HORMONIOS NO SANGUE

Os hormônios protéicos são hidrofilicos e transportados no plasma na forma dissolvida

Os hormônios esteroides e da tireóide são lipofilicos e transportados no plasma em associação a proteínas de

ligação especifica e não especifica; a quantidade de hormônio ativo não-ligado é relativamente pequena




INTERAÇÃO HORMONIO-CELULA

Os hormônios protéicos possuem receptores específicos sobre as membranas plasmaticas de tecidos-alvo, ao passo

que os esteroides possuem receptores específicos no citoplasma ou núcleo.

Os hormônios esteroides interagem diretamente com os núcleos celulares através da formação de um complexo

com seu receptor citossólico, enquanto os hormônios protéicos necessitam de um mensageiro porque não podem

penetrar na célula.



Hormônios protéicos : etapas do mecanismo de ação

Etapa;1 ligação hormônio = receptor

O hormônio difundido no sangue entra ao interstício e liga-se ao receptor especifico, asparsamente distribuídos na

superfície das membrana nas células alvos. (2.000 a 20.000 de LH e FSH presentes nas células dos foliculos

O complexo receptor+ hormônio na membrana ativa uma proteina G que transformada, ativa a enzima adenil ciclase.

A forma ativa da enzima converte ATP em AMP ciclico dentro do citoplasma da célula. O AMP ciclco é denominado

de segundo mensageiro.

Etapa;2 ativação adenil ciclase



Hormônios protéicos : etapas do mecanismo de ação

Etapa; 3 ativação da proteína kinase

Etapa;4 ativação da adenil ciclase

O AMP ciclo ativa uma família de controle de enzimas no citoplasma chamada de proteinas kinase. A proteina kinase consiste de uma unidade reguladora e outra catalítica que converte substancias em produtos. A reguladora liga-se cAMP e desta ligação iniciam a

conversão de substratos existente em novos produtos.

Síntese de novos produtos: estes produtos produzidos são secretados e tem função especificas que intensificam os

processos reprodutivos.



HORMÔNIOS ESTEROIDES : etapas do mecanismo de ação

Etapa;1 Transporte

Os esteroides são transportados no sangue por um sistema complexo, são insolúveis e não podem ser transportados como moléculas livres. Eles, ligam-se a uma variedade de proteínas

plasmatica de maneira não especificas. As proteínas transportam os esteroides pelo sangue , fluido intersticial e membranas celulares

de todas as células

Etapa; 2 movimento através da membrana e citoplasma

No interstício celular o esteroide se dissocia-se da proteína do plasma e difusiona-se pela membranas pois são lipossoluveis e depois difusiona-se pelo citoplasma até ao nucleo.




Etapa;3 ligação do esteroide ao receptor nuclear

Na célula alvo, os esteroides ligam-se receptor nuclear especifico (Fator de transcrição) e inicia a sintese de RNA mensageiro no

DNA-transcrisor (transcrição)

Etapa; 4 RNA-mensageiro e síntese de proteinas

O recente RNAm sintetizado sair do nucleo e liga-se aos ribossomas onde de forma direta promove a sintese de

proteinas especificas que intensificam os processos reprodutivos.




A potência ou intensidade de ação dos esteroides depende:

• Padrão e duração da secreção

• Meia-vida

• Densidade do receptor

•Afinidade do receptor ao hormônio


•Padrão e duração da secreção (secreção episodica- controle nervoso)




A potência ou intensidade de ação dos esteroides depende:

• Meia-vida: Quanto maior a meia-vida, maior o período de ação, maior o potencial biológico. Ex. PGF2∝ (segundos) tem meia-vida curta o eCG (dias) tem meia-vida longa.

Densidade do receptor: promoção (up-regulation) ou inibição (down- regulation). Fatores: condição corporal influenciar no

numero de receptores. Quanto maior o grau de popularização da celular alvo com receptores, mais alto é grau de resposta.



HORMÔNIOS PROTEICOS : Metabolismo

A meia-vida das gonadotrofinas hipofisarias é muito curta (20 a 120 minutos) as extra hipofisarias a meia-vida é mais longa. A

remoção da cadeia de polissacarideos reduz sua meia-vida.(glicolização) moleculas de gonadotrofinas que perderam sua glicolização, ligam-se a células do figado, são internalizadas e

degradas no citoplasma dos hepatocitos.

A administração oral de hormônios protéicos não é efetivo, pois são desnaturado no trato gastrointestinal e perdem sua

potencialidade biológica, pois são quebrados em fragmentos de aminoacidos.



Hormônios podem ser detectados em fluidos fisiológicos (sangue, saliva, urina, linfa , fezes, lagrimas) usando Radioimunoenssaio (RIA) e Enzimaimopnuenssaio (ELISA)



HORMÔNIOS ESTEROIDES : Metabolismo

Os hormônios esteroides são

metabolizados no fígado, reduzindo

a molecula original, tornando-os mais solúveis

em água e portanto eliminados na

urina e nas fezes.

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