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Universidade Estácio de aula TOXICOLOGIA SOCIAL TOXICOLOGIA APLICADA A FARMÁCIA

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Universidade Estácio de Sá

6ª aula

TOXICOLOGIA SOCIALTOXICOLOGIA SOCIAL

TOXICOLOGIA APLICADA A FARMÁCIA

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DROGAS PSICOTRÓPICAS

Atualmente medicina define droga

→qualquer substância capaz de modificar a função dos organismos vivos, resultando em mudanças fisiológicas ou de comportamento.

O termo droga teve origem na palavra droog (holândes antigo) que significa folha seca.

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DROGAS PSICOTRÓPICAS PODEM SER CLASSIFICADAS EM TRÊS GRUPOS, DE ACORDO COM A ATIVIDADE QUE EXERCEM EM NOSSO CÉREBRO:

1 Depressores da Atividade do SNC.

2 Estimulantes da Atividade do SNC.

3 Perturbadores da Atividade do SNC.

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3- PERTURBADORES – também chamados de

PSICOTICOMIMÉTICOS, PSICODÉLICOS,

ALUCINÓGENOS, PSICOMETAMÓRFICOS etc.

1- DEPRESSORES – também podem ser chamadas

de PSICOLÉPTICOS.

2- ESTIMULANTES – também recebem o nome

de PSICOANALÉPTICOS, NOANALÉPTICOS,

TIMOLÉPTICOS (antidepressivos) etc.

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•Álcool;

•Soníferos ou hipnóticos (drogas que promovem o

sono): barbitúricos,alguns benzodiazepínicos;

•Ansiolíticos (acalmam; inibem a ansiedade). As

principais drogas pertencentes a essa classificação são

os benzodiazepínicos. Ex.: diazepam, lorazepam etc.

DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC

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•Opiáceos ou narcóticos (aliviam a dor e dão

sonolência). Ex.: morfina,heroína, codeína, meperidina

etc.

•Inalantes ou solventes (colas, tintas, removedores

etc.).

DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC

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•Anorexígenos (diminuem a fome). As principais

drogas pertencentes a essa classificação são as

anfetaminas.

•Ex.: dietilpropriona

fenproporex etc.

•Cocaína.

Estimulantes da Atividade do SNC

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DE ORIGEM VEGETAL

•Mescalina (do cacto mexicano).

•THC (da maconha).

•Psilocibina (de certos cogumelos).

•Lírio (trombeteira, zabumba ou saia-branca).

DE ORIGEM SINTÉTICA

•LSD-25.

•"Êxtase".

•Anticolinérgicos

Perturbadores da Atividade do SNC

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TOLERÂNCIATOLERÂNCIA

Uso crônico da droga desenvolve acentuada tolerância e doses cada vez maiores são necessárias para se conseguir a euforia.

DEPENDÊNCIADEPENDÊNCIA

Desejo, compulsão ou necessidade incontrolável de continuar tomando o fármaco.

SINDROME DA ABSTINÊNCIASINDROME DA ABSTINÊNCIA

Suspender a medicação resulta em síndrome de abstinência

Para evitar pode ser necessário reduzir lentamente.

AGITAÇÃO, ANSIEDADE, TRANSPIRAÇÃO OFEGANTE, PERDA DE APETITE, ETC...

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DROGASDEPRESSORAS

DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

BEBIDASALCOÓLICASÁlcool Etílico: EtanolFermentados (vinho, cerveja)Destilados (pinga, uísque, vodca)

ÁLCOOL UMA DAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS MAIS CONSUMIDAS PELA SOCIEDADE

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ABSORÇÃO

• RÁPIDA • PELAS MUCOSAS ORAL E GASTROINTESTINAL

• FATORES DE DIMINUEM A ABSORÇÃO

1. PRESENÇA DE ALIMENTOS NO ESTÔMAGO2. QUEDA DA TEMPERATURA CORPÓREA 3. EXERCÍCIOS FÍSICOS

FATORES DE AUMENTAM A ABSORÇÃO

1. VELOCIDADE DA INGESTÃO 2. BEBIDAS LICOROSAS OU GASEIFICADAS 3. CONCENTRAÇÃO DA BEBIDA

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VELOCIDADE DE METABOLIZAÇÃO: 0,12 – 0,15 mg%

•HÁ DUAS VIAS DE METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA ENVOLVIDAS:

1.VIA DE METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM

2. SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE

METABOLIZAÇÃO

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ACETALDEÍDO- dano hepático

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METABOLIZAÇÃO SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE (MEOS)

• SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO LOCALIZADO NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO• DEPENDENTE DO SISTEMA CITOCROMO P450 • ‘SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO RESERVA’

1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).

1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).

A ATIVAÇÃO DESSE SISTEMA LEVA À TOLERÂNCIA FUNCIONAL, OU SEJA, O ÁLCOOL PASSA A SER METABOLIZADO COM MAIS RAPIDEZ .

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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AÇÃO FARMACOLÓGICA

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SISTEMA GABA

SISTEMA GLUTAMATO

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INTOXICAÇÃO COM ÁLCOOL

1.Ingestão recente de álcool

2.Alterações comportamentais ou psicológicas clinicamente significativas e

mal-adaptativas desenvolvidas durante ou logo após a ingestão de álcool.

(p.e.comportamento sexual agressivo ou inadequado, instabilidade do humor,

prejuízo no funcionamento social e / ou ocupacional).

3.Um ou mais dos seguintes sinais

A. fala arrastada

B. falta de coordenação

C. marcha instável

D. Nistagmo (movimentos oculares oscilatórios)

E. prejuízo da atenção / memória

F. estupor ou coma

4.Os sintomas não se devem a uma condição médica geral, nem são melhor explicados por outro transtorno mental.

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TRANSTORNOS AMNÉSTICO-ALCOÓLICOS (BLACKOUTS)

OS BLACKOUTS são episódios transitórios e lacunares de amnésia

retrógrada para fatos e comportamentos ocorridos durante graus variados de

intoxicação alcoólica.

A associação entre o beber excessivo e déficits de memória durante a

intoxicação pode acontecer em qualquer indivíduo, embora seja mais

frequente entre aqueles com lesões cerebrais prévias ou entre os que iniciam

o consumo de álcool precocemente.

Não há uma explicação causal de consenso. teorias atuais acreditam que

haja uma relação entre a diminuação da serotonina, a desrregulação dos

neurorreptores excitatórios e disfunção hipocampal na gênese dos

blackouts.

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Intoxicação alcoólica idiossincrática (intoxicação patológica)

A INTOXICAÇÃO PATOLÓGICA É CARACTERIZADA POR UM COMPORTAMENTO

DISRUPTIVO, IMPULSIVO, DESORGANIZADO, SEM UM FOCO OU OBJETO

ESPECÍFICO, DESENCADEADO PELO USO DE PEQUENAS DOSES DE ÁLCOOL

(PERR, 1986). É NORMALMENTE SEGUIDA DE EXAUSTÃO E AMNÉSIA LACUNAR

PARA O EPISÓDIO .

O ÁLCOOL PODE DESENCADEAR COMPORTAMENTOS AGRESSIVOS, MAS NA

MAIORIA DOS CASOS HÁ CONCORDÂNCIA COM NÍVEIS SANGUÍNEOS

ELEVADOS (INTOXICAÇÃO AGUDA).

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ALUCINOSE ALCOÓLICA

QUADRO DE ALUCINAÇÕES VÍVIDAS QUE COMEÇAM LOGO APÓS A CESSAÇÃO OU DIMINUIÇÃO DA INGESTA DE ÁLCOOL.

NÃO HÁ ALTERAÇÃO DA ORIENTAÇÃO NO TEMPO E ESPAÇO (NÍVEL DE CONSCIÊNCIA PRESERVADO).

AS ALUCINAÇÕES SÃO HABITUALMENTE AUDITIVAS, DESDE SONS RUDIMENTARES ATÉ VOZES QUE CONVERSAM ENTRE SI OU COM O INDIVÍDUO ACOMETIDO.

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Tratamento das intoxicações

Intoxicações agudas:

Intoxicações crônicas

•Lavagem gástricas

•Provocar vômitos

•Alcalinizar urina- bicarbonato de sódio

•Administração endovenosa de glicose hipertônica

Multidiciplinar desintoxicação

ANTABUSE – dissulfiram, aversan – ardência na fase

dificuldade respiratória, náuseas vômitos, vertigem, etc...

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ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / SEDATIVOSSEDATIVOS

ANSIEDADE: sentimentos difusos, desagradáveis e associados

a sintomas autonômicos desconfortantes

Fármacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distúrbios do sono

Medo: resposta a uma ameaça conhecida, palpável.

Ansiedade: resposta a uma ameaça desconhecida, vaga.

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TRANQUILIZANTES

OU ANSIOLÍTICOS

BenzodiazepínicosUTILIZAÇÃO:

•Tratamento síndrome da dependência do etanol

(clordiazepóxido, diazepam, ocxazepam)

•Adjuvantes da anestesia (diazepam e

clordiazepóxido)

•Sedação consciente (diazepam)

•Tratamento da insônia, crises convulsivas severas

(diazepam), etc...

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EFEITOS NO CÉREBRO

Todos os benzodiazepínicos são capazes de estimular os mecanismos do cérebro que normalmente combatem estados de tensão e ansiedade.

Ação Depressora do SNC

1) Diminuição de ansiedade

2) Indução de sono

3) Relaxamento muscular

4) Redução do estado de alerta

Como conseqüência

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ABSORÇÃO: trato gatrintestinal

BIOTRANSFORMAÇÃO:

Principais N-desmetilação e

hidroxilação

EXCREÇÃO:

Sob forma conjugada e

não conjugada

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EFEITOS TÓXICOS

BENZODIAZEPÍNICO+ BEBIDA

ALCOÓLICA grande diminuição da

atividade cerebral, podendo levar ao

estado de coma.

MULHERES GRÁVIDAS Suspeita-se que essas drogas

tenham um poder teratogênico razoável

Doses elevadas ATAXIA

USO CRÔNICO: Causa depêndecia física e tolerância

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CALMANTES ESEDATIVOSBarbitúricos

Sedativo diminuir a atividade do cérebro, excitação acima do normal.

DIMINUIR A DOR ANALGÉSICO

INSÔNIA, PRODUZINDO O SONO HIPNÓTICO OU SONÍFERO.

CALMANTE ANSIEDADE ANSIOLÍTICO.

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O ácido barbitúrico é desprovido de ação depressora no SNC

Adição de um grupo alquil ou aril no carbono 5 confere propriedades sedativas

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DERIVADOS BARBITÚRICOS

Ação ultracurta- TIOPENTAL

Ação curta - PENTOBARBITAL

Ação intermediária - BUTABARBITAL

Ação longa - FENOBARBITAL

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TOXICIDADE

Essas drogas são perigosas porque a dose que começa a intoxicar está próxima da que produz os efeitos

terapêuticos desejáveis. IT

DOSES TÓXICASSinais de incoordenação motora

•Estado de inconsciência

•Dificuldade para se movimentar

•O sono pesado

•Estado de coma

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ÓPIO E MORFINA(Papaver somniferum L.)Papoula do OrienteOpiáceosOpióides

OPIÁCEOS- origem natural

contida no ópio – morfina codeína, papaverina, narcotina

Origem semi-sintética

Heroína, metadona

OPIÓIDES- origem sintética – meperidina, oxicodona, propoxifeno

OPIÓIDES ENDÓGENOS – encefalinas e endorfinas

SUCO LEITOSO – Ópio

PÓ SECO – pó de ópio

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MORFINA

CODEÍNA-xaropes e as gotas à base

HEROÍNA + potente que morfina LIPOSSOLUBILIDADE

ALCALÓIDES

Diacetilada

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Todas as drogas tipo opiáceo ou opióide têm basicamente os mesmos efeitos no SNC DIMINUEM SUA ATIVIDADE. (Sentido quantitativo)

Produzem analgesia e hipnose narcóticos, hipnoanalgésicas

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Mecanismo de ação

(mu) analgesia supra-espinhal, depressão

respiratória, euforia e dependência física

(capa) analgesia espinhal, miose, sedação e disforia

(delta) alterações no comportamento afetivo

(sigma) disforia, alucinações, estimulação

vasomotora.

Receptores opióides e efeitos no SNC

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• O viciado em heroína torna-se:

• apático,

• letárgico e obcecado pela droga, perdendo todo interesse pelo mundo que o cerca.

Ficar sem a droga significa um verdadeiro inferno para ele, que passa a sentir: Dores atrozes, Febres, Delírios, Suores frios, Náusea, Diarréia, Tremores, Depressão, Perda de apetite, Fraqueza, Crises de choro, Vertigens, etc.

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Intoxicação por opióides• Sonolência profunda

• Miose

• Tremor e transpiração / pele fria

• Depressão respiratória

• Náuseas e vômitos compulsivos

• Constipação

• Retenção urinária

• Urticária

Tratamento

Respiração mecânicaAquecer o pacienteRetirada do Opióide

ADMINISTRAÇÃO DE ANTAGONISTAS: Naloxona / Naltrexona

DEPENDÊNCIA IATROGÊNICA: inicia-se o uso do opióide com funções terapêuticas evoluindo para um uso abusivo.

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OPIÁCEO OU OPIÓIDE INDICAÇÃO DE USO MÉDICO

NATURAIS

Morfina Analgésico

Pó de ópio Antidiarreico, analgésico

Codeína Antitussígeno

SINTÉTICOS

Meperidina ou Petidina Analgésico

Propoxifeno Analgésico

Fentanil Analgésico

SEMI-SINTÉTICO

Heroína Proibido o uso médico

Metadona Tratamento dedependentes de

morfina e heroína

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SOLVENTES OUINALANTESCola de sapateiro, Esmalte,Lança-perfume e Acetona

O QUE SÃO INALANTES ?

São um vasto grupo de produtos diferentes, usados licitamente em várias das atividades industriais, comerciais e domésticas. São substâncias aspiradas com o objetivo de produzir alterações mentais e ou efeitos de conduta

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CARACTERÍSTICAS:

•Todo solvente é uma substância altamente volátil.

•Muitos (mas não todos) são inflamáveis.

PRODUTOS COMERCIAIS

Esmaltes, colas, tintas, thinners , propelentes,

gasolina, removedores, vernizes etc.,

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Todos esses solventes ou inalantes são hidrocarbonetos:TOLUENO, XILOL, N-HEXANO, ACETATO DEETILA, TRICLOROETILENO ETC.

Cascola®– mistura de tolueno + n-hexano;

Patex Extra ®– mistura de tolueno com acetato de etila e aguarrás mineral;

Brascoplast®– tolueno com acetato de etila e solvente para borracha.

EX: composição de algumas colas de sapateiro vendidas no Brasil:

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Produtos Principais componentes voláteis

COLASAeromodelismoCouro(sapatoBorrachaMadeiraPvcUso domiciliar

Metil e etil cetonas, n-hexanoTolueno e n-hexano Tolueno e xilenoXilenoTricloretilenoTolueno e acetona

AEROSSÓIS

LAQUÊS, ANESTÉSICOS LOCAIS DESODORANTES, INSETICIDAS

Hidrocarbonetos clorofluorados, propano, butano

FLUÍDOS DE ISQUEIROS Butano, propano

GASOLINA Benzeno, xileno, n-benzeno, éter de petróleo, naftenos

CHEIRINHO DA LOLÓ Etanol, éter etílico, clorofórmio

REMOVEDORES DE ESMALTE E VERNIZES

Acetona e ésteres

LANÇA-PERFUME Cloreto de etila

AGENTES DESENGRAXANTES 1,1,1-tricloretano, tricloretileno, percloretileno

THINNERS Tolueno, vários álcoois, acetato de etila

FUÍDO PARA CORRETIVO DE DATILOGRAFIA

1,1,1-tricloretano

Alguns produtos utilizados como inalantes

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EFEITOS NO CÉREBRO

Início dos efeitos, após a aspiração, é bastante rápido – de

segundos a minutos no máximo – e em 15 a 40 minutos já

desaparecem

usuário repete as aspirações várias vezes para que as sensações durem mais tempo.

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Fase após o uso dos inalantes:

Primeira fase: fase de excitação.

Segunda fase: a depressão confusa, desorientada, perda do auto-

controle.

Terceira fase: depressão aprofunda-se com redução acentuada do

estado de alerta.

Quarta fase: depressão tardia - cheiradores que usam saco

plástico.

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EFEITOS NOCIVOS

Neurotoxicidade

Hepatotoxicidade

Nefrotoxicidade

Cardiotoxicidade

DURAÇÃO, FREQUÊNCIA, INTENSIDADE

DE EXPOSIÇÃO E PROPRIEDADES FÍSICO-

QUÍMICAS DA SUBSTÂNCIA INALADA.

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

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Benzeno

BENZENO- Líquido incolor, odor aromático, volátil.

BENZINA- produto destilação do petróleo- mistura de hidrocarbonetos.

BENZOL- mistura de 75% de benzeno, 15 % de tolueno e 9% de xileno.

BENZENO É ENCONTRADO

gasolina, removedores de tintas e vernizes, inseticidas, colas, etc...

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EFEITOS AGUDOS:

Sintomas mais evidentes estão relacionados ao SNC

•Irritante moderado das mucosas e sua aspiração em altas

concentrações pode provocar edema pulmonar.

•De acordo com a quantidade absorvida, narcose e excitação seguida

de sonolência, tonturas, cefaléia, náuseas, taquicardia, dificuldade

respiratória, tremores, convulsões, perda da consciência e morte.

EFEITOS CRÔNICOS:

Exposição crônica ao benzeno causa anemia e leucemia.

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ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO

ABSORÇÃO – SNC

DISTRIBUIÇÃO – em outros orgãos varia com o tempo decorrido após a exposição – tecidos lipóides, fígado, baço, sangue e medula óssea.

BIOTRANSFORMAÇÃO - fígado

EXCREÇÃO - urina

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Biomarcadores

Urina

Sangue

Ar exalado

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TOLUENO

O tolueno ou metilbenzeno, é um hidrocarboneto aromático, incolor e de odor característico

UTILIZAÇÃO:

Como solvente

Thinners

Produção de tintas

Lacas

Adesivos

Fabricação de fenol

benzeno, etc...

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ABSORÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO

ABSORÇÃO – pulmões, SNC

BIOTRANSFORMAÇÃO – fígado, via citocromo P-450

EXCREÇÃO - urina

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AÇÃO TÓXICA E SINTOMATOLOGIA

Depressora do SNC

•Níveis baixos ou moderadoscansaço, confusão mental, debilidade, perda da memória, náusea, perda do apetite e perda da visão e audição. Estes sintomas geralmente desaparecem quando a exposição termina.

•Inalar níveis altospor um período pode produzir sonolência, perda de consciência, morte.

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As drogas de abuso constituem um grupo farmacológico extremamente heterogêneo, pouco existe em comum entre a morfina, a cocaína e os barbitúricos. O único elemento que os une é o fato das pessoas derivarem prazer da sensação produzida por essas substâncias e tenderem a querer a repetir a mesma experiência. Isto se torna problemático, quando o desejo e tão intenso que passa a dominar a vida do individuo, impedindo de viver uma vida aceita pela sociedade e quando o próprio hábito causa danos ao individuo e ou a comunidade” .

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1. Onde estão localizados os receptores em que ocorre a ligação dos

agentes tóxicos?

2. O que são opiáceos/opióides?

3. Como as drogas psicotrópicas podem ser classificadas?

4. Dê os sinônimose exemplos de:• Drogas depressoras• Drogas estimulantes• Drogas depressoras

5. Defina:• Tolerância, dependência, síndrome da abstinência.

6. Quais as fases do álcool? Explique.

7. Quais os tratamentos feitos para a desintoxicação do álcool?

8. Qual a utilização dos tranquilizantes ou ansiolíticos

(benzodiazepínicos)?

9. Quais as conseqüências do uso de ansiolíticos?

10.Qual a utilização do uso de calmantes (barbitúricos)?

LISTA DE EXERCÍCIOS

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11.Quais os efeitos tóxicos causados pelos barbitúricos?

12.Defina Opiáceos e Opióides.

13.Quais são os receptores dos Opiáceos /Opióides e quais os efeitos no SNC?

14.Quais as causas de intoxicasções por Opiáceos /Opióides ? e qual o

medicamento utilizado para o tratamento?

15.O que são inalantes?

16.Quais os produtos comerciais vendidos que contém inalantes ou solventes?

17.Cite 5 produtos utilizados como inalantes.

18.Quais os efeitos causados pelos inalantes no SNC?

19.Quais os efeitos nocivos dos inalantes?

20.Qual a diferença entre: Benzeno, benzina, benzol.

21.Quais os efeitos tóxicos causados pelo benzeno?

22.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do benzeno.

23.Quais os biomarcadores utilizados para a análise de benzeno?

24.Quais produtos são utilizados o tolueno?

25.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do tolueno.

26.Quais as ações tóxicas e quais as sintomatologias causadas pelo tolueno?