6 inflamação crônica e reparo

33
Processo Inflamatório Crônico e Cicatrização e Reparo Celular PATOLOGIA Prof. Ricardo Meneses Ana Carolina Azevedo Carvalho

Upload: sheron-eiko

Post on 13-Apr-2018

256 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 1/33

Processo Inflamatório Crônico eCicatrização e Reparo Celular

PATOLOGIA

Prof. Ricardo MenesesAna Carolina Azevedo Carvalho

Page 2: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 2/33

PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO

Pode ser definida como uma inflamação deduração prolongada (semana ou meses), em quepodem ocorrer simultaneamente inflamação ativa,

destruição tecidual e tentativas de cura.Tecido damucosa de uma

 

colostomia cominflamação agudae crônica. Emparte o tecido

resiste comextremaeosinofilia.

Page 3: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 3/33

 Após a inflamação aguda devido à  persistência doagente nocivo  ou interferências no processo normalde cura (ex.: abscessos, úlcera péptica);

 Como resultado de   surtos repetidos   de inflamaçãoaguda;

CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA

 

  omo respos a e a xa n ens a e, que n o ocorreapós inflamação aguda clássica. Sua origem é:- Infecções persistentes por micróbios intracelulares

(ex: bacilo da tuberculose, infecção viral), que são de

baixa toxicidade, mas que desencadeiam uma reaçãoimunológica – hipersensibilidade tardia;

Page 4: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 4/33

- Exposição prolongada a substâncias exógenaspotencialmente tóxicas

(ex: sílica nos pulmões) ou endógenas (ex:aterosclerose);

CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:

4

- Reações imunes: doenças auto-imunes.

Trabalhador em minas de silício

Page 5: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 5/33

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS:

A inflamação aguda se manifesta por alteraçõesvasculares, edema e infiltração neutrófila. A inflamaçãocrônica é por:

 Infiltra ão de células - mononucleares linfócitos

5

macrófagos, plasmócitos) refletindo uma reaçãopersistente à lesão; Destruição tecidual: induzida pelas células

Inflamatórias; Substituição do tecido danificado por tecido conjuntivo – proliferação de pequenos vasos sanguíneos e, emparticular, fibrose (formação patológica de tecido

fibroso).

Page 6: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 6/33

Infiltração Mononuclear

Células e mecanismos

Os macrófagos constituem as principais células na

inflamação crônica. Eles derivam dos monócitos do sangue periférico que

foram induzidos a migrar através do endotélio por

6

quimiocinas e outros agentes quimiotáticos. Quando omonócito atinge o tecido extravascular, transforma-senuma célula fagocítica maior, conhecida comomacrófago.

Monócito

Page 7: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 7/33

Infiltração Mononuclear

Células e mecanismos Os macrófagos podem ser ativados por citocinas produzidas

por células T imuno ativadas ou por fatores não-imunes(endotoxinas) e secretar numerosos fatores, como:Proteases neutras, Fatores quimiotáticos, Metabólitos doanticorpo; Araquidônio, Radicais Livres, Fatores decoagulação, Fatores do crescimento e Citocinas.

7

 Apesar dos produtos dos macrófagos serem componentesimportantes na defesa do hospedeiro, alguns dessesmediadores induzem a lesão tecidual característica dainflamação crônica.

 Os produtos secretados podem ser tóxicos para as células(RL, óxido nítrico) ou para a matriz extracelular ( proteases);

Page 8: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 8/33

MACRÓFAGOS (Cont.) Outros produtos levam a fibrose (fatores de

crescimento, fatores da angiogênese,colagenases remodeladoras, citocinasfibrogênicas);

8

Na inflamação crônica, o acúmulo demacrófagos leva ao recrutamanto contínuode monócitos da circulação através de

estímulos quimiotáticos, com isso háproliferação local de macrófagos apósemigração da corrente sanguínea;

Page 9: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 9/33

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA

É uma reação inflamatória crônica

distinta, em que o tipo celularpredominante consiste num macrófagoativado com aspecto epitelial modificada –

9

epitelióide.

Essa inflamação é observada num número

relativamente pequeno de doençasimunológicas e infecciosas crônicas, masdisseminadas, como a tuberculose e a sífilis;

Page 10: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 10/33

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA Caracterizam-se por   granulomas   –

coleções focais de macrófagosepitelióides, que são circundadas por umcolar de leucócitos mononucleares,

10

As células epitelióides podem fundir-se

dando origem a células gigantesmultinucleadas.

Page 11: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 11/33

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA(Cont.)

Existem dois tipos de granulomas:

 Granuloma de corpo estranho – que é

11

inertes;

 Granulomas Imunológicos – formados porreações imunes mediadas por células T.

Page 12: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 12/33

EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO

As principais manifestações da inflamação agudaenvolvem respostas endócrinas, autônomas ecomportamentais, tais como:

  Efeitos endócrinos e metabólicos:

1

(ptn C reativa, complemento, ptns da coagulação):ligam-se às paredes celulares microbianas   →

opsoninas  →  ativação do complemento que se dá

pela via clássica (antígeno-anticorpo) ou pela viaalternativa (endotoxinas);   ↑ produção de glicocorticóides: resposta de estresse

Page 13: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 13/33

EFEITOS SISTÊMICOS DA

INFLAMAÇÃO

 Autônomas:   ↑   Frequência cardíaca,   ↑   Pressãoarterial,   ↓  sudorese,   ↓  perda de calor (redistribuiçãodo fluxo sanguíneo dos leitos cutâneos para os leitos

1

calor);

 Comportamentais:   calafrios, tremores, anorexia,sonolência, mal-estar.

Page 14: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 14/33

EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO (Cont.)

Outras manifestações sistêmicas:

 Febre -   reação da fase aguda: melhora a eficiência dadestruição leucocitária e dificulta a replicação de muitosmicrorganismos ofensivos;

14

 Leucocitose – elevação da contagem total de leucócitos –constitui um aspecto comum das reações inflamatórias,principalmente as induzidas por infecção bacteriana.

Os principais efeitos sistêmicos de uma reaçãoinflamatória significativa consistem em febre,

leucocitose e calafrios.

Page 15: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 15/33

REPARAÇÃO POR TECIDO

CONJUNTIVO (FIBROSE)

 Como a destruição tecidual na cicatrização de feridase na inflamação crônica envolve tanto célulasparenquimatosas quanto a rede de estroma (tec.Con untivo vascularizado contendo ramifica ões

15

nervosas), o reparo não pode ser efetuado apenasatravés da regeneração das células parenquimatosas.

 O reparo envolve, em grande parte, a substituição decélulas e tecidos perdidos por tec. Conjuntivo, que,produz fibrose e formação de cicatriz.

Page 16: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 16/33

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(FIBROSE)

  A resposta inicial a uma ferida consiste na formação detecido de granulação, que consiste em tecido conjuntivo

ricamente vascular, contendo novos capilares, fibroblastosem proliferação e números variáveis de células inflamatórias.

16

O paciente apósuma peritoniteformou fibras que

aderiram ao

diafragma.

Fonte: Robbins: 2005Imagem 40 Inflamação e reparação

Page 17: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 17/33

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(Cont.)

QUATRO PROCESSOS FAZEM PARTE NA

FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO:

17

,estendem pela ferida – Angiogênese.

Os vasos sanguíneos são organizados através dedois processos:- Vasculogênese – é a organização de uma redevascular primitiva durante o desenvolvimentoembrionário;

Page 18: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 18/33

REPARAÇÃO POR TECIDO

CONJUNTIVO (Cont.)

-  Angiogênese:   os vasos sanguíneospreexistentes dão origem a brotamentos capilarespara produzir novos vasos.

18

Possui várias etapas:- degradação proteolítica da membrana basal

do vaso original;

- migração de células endoteliais e formaçãode um broto capilar;- proliferação e maturação de células

endoteliais.

Page 19: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 19/33

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)

FIBROSE

A fibrose que ocorre no interior da rede de tecidode granulação formada no local de reparo, envolve 2processos:

19

A) Migração e proliferação dos fibroblastos preenchendoferidas.O aumento da permeabilidade vascular resulta em

deposição de proteínas plasmáticas como ofibrinogênio, que proporciona um estroma provisóriopara o crescimento dos fibroblastos.

Page 20: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 20/33

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)

B) Deposição de MEC (matriz extracelular).

À medida que o processo de reparo progride, onúmero de células endoteliais e fibroblastos emproliferação diminui. Os fibroblastos passam a efetuar

 0

colágeno da MEC.A síntese do colágeno é estimulada por fatores

de crescimento secretadas por fibroblastos e porleucócitos nas feridas em cicatrização.

Por fim, a estrutura de tecido de granulação éconvertida numa cicatriz composta de fibroblastos e decolágeno.

Page 21: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 21/33

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(Cont.)

C) Maturação e Reorganização do tecido fibroso –Remodelagem

A substituição do tecido de granulação por umacicatriz envolve transições da MEC. Alguns dos fatores de

 1

tecido conjuntivo modulam a síntese e a ativação demetaloproteínases da matriz (MMP) – enzimas cuja açãoconsiste em degradar esses componentes da MEC.

O efeito final da síntese versus degradação daMEC resulta em uma grande abertura nos locais lesadose remodelagem da estrutura dos tecidos conjuntivos.

Page 22: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 22/33

Caso clínico: Evisceração

 Aponte os tipos de

lesões visíveis na

imagem. Que fatores poderiam

colaborar neste

Fonte: Robbins: 2005Imagem 47 Inflamação e reparação

 

insucesso cirúrgico?

Wound dehiscence is the disruptionof apposed surfaces of a wound

(most often abdominal), due toinadequate healing. Many factors,such as infection, inadequate bloodsupply, diabetes, and mechanical

stress can impair healing.

Page 23: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 23/33

CICATRIZAÇÃO DE FERIDASCICATRIZAÇÃO DE FERIDAS

AA cicatrizaçãocicatrização dede feridasferidas envolveenvolve muitosmuitosprocessosprocessos orgânicosorgânicos::

 InduçãoIndução dede umum processoprocesso inflamatórioinflamatório agudoagudo pelapelalesãolesão inicialinicial;;

 

  egeneraç oegeneraç o asas c u asc u as parenqu matosasparenqu matosas;; MigraçãoMigração ee proliferaçãoproliferação dede célulascélulas

parenquimatosasparenquimatosas ee célulascélulas dodo tecidotecido conjuntivoconjuntivo;;

 DepósitoDepósito dede colágenocolágeno ee aumentoaumento dada resistênciaresistênciadada feridaferida;; RemodelagemRemodelagem dede componentescomponentes dodo tecidotecido

conjuntivoconjuntivo ee parenquimatososparenquimatosos..

Page 24: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 24/33

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO

(ferida com borda oposta)

A cicatrização de uma incisão cirúrgica limpa eaproximada envolve uma sequência coordenada deeventos:

 4

 0 hora: a lesão é preenchida com coágulo (fibrina ecélulas sanguíneas);

 3 a 24h: Os neutrófilos que se encontram nas margensinfiltram o coágulo. Ocorre fechamento epitelial dentrode 24 a 48h;

Page 25: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 25/33

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO(ferida com borda oposta)

 3º dia : Os neutrófilos são substituídos por macrófagos.

Começa a aparecer o tecido de granulação; 5º dia : O espaço da incisão é preenchido por tecido de

granulação. A proliferação epitelial atinge o seu nível

 5

m ximo; 2ª semana: ocorrem proliferação de fibroblastos e

acúmulo contínuo de colágeno, produzindo uma

cicatriz; 2º mês: a cicatriz consiste em tecido conjuntivo sem

inflamação, recoberto por epiderme intacta.

Page 26: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 26/33

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃOFonte: GOGIA : 2003

 6

  Aqui a cicatrização pode começar imediatamente, porque não ! populaçãobacteriana significativa e virtualmente não ! tecido morto para ser eliminado."m termo cirúrgico para esta situação # $cicatrização por primeira intenção$

Page 27: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 27/33

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO

(ferida com borda oposta)

 %erida cirúrgica,sem processoinfeccioso.

 7

Fonte: Robbins: 2005Imagem 29 Inflamação reparação

ou

Page 28: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 28/33

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO(ferida com borda separada)

 Ocorre cicatrização por segunda intençãoquando há uma perda mais extensa de tecido,

 8

con orme o serva o no n arto, na u ceraç o,em abscessos ou em grandes ferimentos;

Page 29: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 29/33

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO

  &m contra partida quando a reposição # alongada e se ! sinal de infecção ou se a

Professor Ricardo de Oliveira Meneses9

er a permanece a erta ev o a uma per a tec ua são o st cu os que evem

ser superados antes que a ferida se fece. &ste tipo de cicatrização que ocorre #conecida por $cicatrização por segunda intenção'.

Fonte: GOGIA : 2003

Page 30: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 30/33

CICATRIZAÇÃO PORSEGUNDA INTENÇÃO Feridas de bordos

separados; Formação de tecidos

de granulação; Reinfecc ão

 0

O exudatoneutrofílicorepresentainoculação e

manifestaçãobacteriana.Fonte: Robbins: 2005

Imagem 34 Inflamação reparação

Page 31: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 31/33

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA

INTENÇÃO Maturação do tecido

de granulação ,miofibroblastoscontraídos.

1

 

colágena, formam se fibras claras.

!iminui a

mobilidade tecidual.Fonte: Robbins: 2005

Imagem 34 Inflamação reparação

Page 32: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 32/33

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO

(ferida com borda separada)

 Ocorre abundante crescimento de tecido degranulação a partir das margens para preencher

 

. , ,

isto é, o defeito é acentuadamente reduzido emrelação ao seu tamanho original.

Page 33: 6 Inflamação Crônica e Reparo

7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo

http://slidepdf.com/reader/full/6-inflamacao-cronica-e-reparo 33/33

Exercícios

1.   Quais as características do processo de cicatrização por primeira

intenção?

2.   Quais circunstâncias levam a granulação no processo inflamatório?