5.2.1. mutacoes

Coffee breakhellip

FIM do Coffee breakhellip

Silecircncio Please hellip

MUTACcedilOtildeESMUTACcedilOtildeES

MutaccedilotildeesMutaccedilotildees

Satildeo Satildeo alteraccedilotildees no material geneacutetico alteraccedilotildees no material geneacutetico em genes ou cromossomasem genes ou cromossomas podendo podendo acarretar variaccedilatildeo hereditaacuteriaacarretar variaccedilatildeo hereditaacuteria

As mutaccedilotildees podem ser As mutaccedilotildees podem ser geacutenicasgeacutenicas quando alteram a estrutura do DNA quando alteram a estrutura do DNA ou ou cromossoacutemicascromossoacutemicas quando alteram a quando alteram a estrutura ou o nuacutemero de estrutura ou o nuacutemero de cromossomascromossomas

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees

11 EspontacircneasEspontacircneas

22 Agentes fiacutesicosAgentes fiacutesicos

33 Agentes quiacutemicosAgentes quiacutemicos

Mutaccedilotildees EspontacircneasMutaccedilotildees Espontacircneas

Estatildeo constantemente a ocorrerEstatildeo constantemente a ocorrer


As mutaccedilotildees satildeo espontacircneas e As mutaccedilotildees satildeo espontacircneas e podem ser podem ser silenciosassilenciosas ou seja natildeo ou seja natildeo alterar a proteiacutena ou sua acccedilatildeo alterar a proteiacutena ou sua acccedilatildeo Podem ainda ser Podem ainda ser letaisletais quando quando provocam a morte ou ainda provocam a morte ou ainda acarretar doenccedilas ou anomalias acarretar doenccedilas ou anomalias As mutaccedilotildees tambeacutem promovem a As mutaccedilotildees tambeacutem promovem a evoluccedilatildeo jaacute que determinam evoluccedilatildeo jaacute que determinam aumento na variabilidade geneacuteticaaumento na variabilidade geneacutetica

Agentes MutageacutenicosAgentes Mutageacutenicos

FiacutesicosFiacutesicos radiaccedilotildees radiaccedilotildees ionizantes (raios X radiaccedilotildees ionizantes (raios X radiaccedilotildees alfa beta e gama) e radiaccedilatildeo alfa beta e gama) e radiaccedilatildeo ultravioletaultravioleta

QuiacutemicosQuiacutemicos colchicina gaacutes colchicina gaacutes mostarda sais de metais mostarda sais de metais radioactivos alcatratildeo radioactivos alcatratildeo benzeno benzopireno etcbenzeno benzopireno etc

Mutaccedilotildees GeacutenicasMutaccedilotildees Geacutenicas

As mutaccedilotildees As mutaccedilotildees geacutenicasgeacutenicas satildeo satildeo responsaacuteveis por alteraccedilotildees responsaacuteveis por alteraccedilotildees

nos genes e nos genes e consequentemente nas consequentemente nas

proteiacutenas determinando proteiacutenas determinando muitas vezes a formaccedilatildeo de muitas vezes a formaccedilatildeo de novas proteiacutenas ou alterando novas proteiacutenas ou alterando

a acccedilatildeo de enzimas a acccedilatildeo de enzimas importantes no metabolismoimportantes no metabolismo

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees GeacutenicasGeacutenicas

Alteram uma ou mais bases do DNA o Alteram uma ou mais bases do DNA o que afectaraacute a leitura durante a que afectaraacute a leitura durante a replicaccedilatildeo ou durante a transcriccedilatildeoreplicaccedilatildeo ou durante a transcriccedilatildeo

Podem ser transmitidas Podem ser transmitidas hereditariamente quando ocorrem nas hereditariamente quando ocorrem nas ceacutelulasceacutelulas germinativasgerminativas

Quando ocorrem em Quando ocorrem em ceacutelulasceacutelulas somaacuteticassomaacuteticas podem provocar a formaccedilatildeo de tumorespodem provocar a formaccedilatildeo de tumores

mutaccedilotildees pontuais no mutaccedilotildees pontuais no DNA DNA 7q3127q312 Cromossoma 7Cromossoma 7 Braccedilo longoBraccedilo longo Banda 31Banda 31 Sub-banda 2Sub-banda 2

Exemplos de mutaccedilotildees Exemplos de mutaccedilotildees pontuais no DNA natildeo pontuais no DNA natildeo silenciosassilenciosas Fibrose ciacutestica (7q312)Fibrose ciacutestica (7q312) Distrofia muscular de Duchenne Distrofia muscular de Duchenne

Xp212)Xp212) Hemofilia A e B (Xq28 e Xq271-Hemofilia A e B (Xq28 e Xq271-

q272)q272) b-talasseacutemias (11p155)b-talasseacutemias (11p155) Anemia das ceacutelulas falciformes Anemia das ceacutelulas falciformes

(11p155)(11p155)

Exemplos de mutaccedilotildees Exemplos de mutaccedilotildees pontuais no DNA natildeo pontuais no DNA natildeo silenciosassilenciosas Em genes de expressatildeo ubiacutequa Em genes de expressatildeo ubiacutequa

genes supressores de tumores genes supressores de tumores oncogenes genes de reparaccedilatildeo oncogenes genes de reparaccedilatildeo no DNAno DNA

Mutaccedilotildees nestes genes podem Mutaccedilotildees nestes genes podem levar ao iniacutecio de um tumorlevar ao iniacutecio de um tumor

Por que razatildeo muitas das Por que razatildeo muitas das lesotildees no DNA natildeo se lesotildees no DNA natildeo se manifestammanifestam Uma ceacutelula sofre em meacutedia cerca Uma ceacutelula sofre em meacutedia cerca

de 20000 lesotildees no DNA por diade 20000 lesotildees no DNA por dia Temos mecanismos de reparaccedilatildeo Temos mecanismos de reparaccedilatildeo

do DNA e de controlo do ciclo do DNA e de controlo do ciclo celularcelular

Durante as fases de Durante as fases de Check pointCheck point do do ciclo celular o DNA eacute monitorizado ciclo celular o DNA eacute monitorizado por proteiacutenas e enzimaspor proteiacutenas e enzimas

Se erro por exemplo p53Se erro por exemplo p53

A apoptose ndash morte programada das A apoptose ndash morte programada das ceacutelulas eacute dependente dos niacuteveis de ceacutelulas eacute dependente dos niacuteveis de p53p53

Niacuteveis elevados desta proteiacutena indicam Niacuteveis elevados desta proteiacutena indicam que o erro eacute muito grave natildeo podendo que o erro eacute muito grave natildeo podendo ser corrigidoser corrigido

Activaccedilatildeo de uma cascata de caspases Activaccedilatildeo de uma cascata de caspases (enzimas)(enzimas)

Mais vale morrer do que seguir em Mais vale morrer do que seguir em frente com uma panoacuteplia de mutaccedilotildeesfrente com uma panoacuteplia de mutaccedilotildees

Mecanismos envolvidos no controlo do ciclo celular

lesotildees no DNA

DNA natildeo replicado

Defeitos no assemblydo fuso mitoacutetico

Fig ndash ciclo celular

M- mitose (checkpoint)G0- fase de crescimento 0 ndash estaacutegio inactivoG1- fase de crescimento 1 (checkpoint)G2- fase de crescimento 2 (checkpoint)S- fase de siacutentese ndash ocorre a replicaccedilatildeo do DNA

Mutaccedilotildees geacutenicas Envolvem apenas um gene ou um

nuacutemero muito restrito de genes isolados

Pode ocorrer uma substituiccedilatildeo de bases ou uma eliminaccedilatildeo ou inserccedilatildeo de uma base (ou

vaacuterias) na cadeia de DNA

Mutaccedilotildees geacutenicas ndashque Mutaccedilotildees geacutenicas ndashque consequecircnciasconsequecircnciasCadeia de

mRNAUCA ACG GAG UUU AAC

Ser Tre Glu Fen Asnasparagina

Para relembrar

Escreva a sequecircncia de bases da porccedilatildeo de DNA que serviu de molde agrave cadeia de mRNA representado

AGT TGC CTC AAA TTG

Tipos de mutaccedilotildees geacutenicas

1048774 Mutaccedilatildeo silenciosasinoacutenima 1048774 Mutaccedilatildeo com alteraccedilatildeo ou perda

de sentido 1048774 Mutaccedilatildeo sem sentido 1048774 Mutaccedilatildeo por alteraccedilatildeo do modo

ou grelha de leitura Estas mutaccedilotildees satildeo classificadas natildeo

relativamente agraves suas alteraccedilotildees a niacutevel nucleotiacutedico mas agraves consequecircncias dessas mutaccedilotildees na siacutentese proteica




Para relembrar

Que mutaccedilotildees e efeitos ocorreram no DNA para cada uma das situaccedilotildees A B e C

A ndash existe substituiccedilatildeo do uacuteltimo nucleoacutetido do codatildeo

Neste caso natildeo existe alteraccedilatildeo do aminoaacutecido codificado uma vez que o 3ordm nucleoacutetido eacute menos especiacutefico

UCG

Ser

AMUTACcedilAcircO SILENCIOSA

Mutaccedilatildeo silenciosasinoacutenima

ndash A substituiccedilatildeo de um determinado nucleoacutetido do DNA natildeo provoca alteraccedilotildees nos aminoaacutecidos sintetizados

Esta situaccedilatildeo muito comum deve-se agrave existecircncia de mais do que um anticodatildeo ldquochaverdquo para um determinado aminoaacutecido daiacute a grande diversidade geneacutetica

Mutaccedilatildeo com alteraccedilatildeo ouperda de sentido

ndash A troca nucleotidica provoca uma alteraccedilatildeo no aminoaacutecido sintetizado que eacute substituiacutedo por outro na proteiacutena




Para relembrar


B ndash existe substituiccedilatildeo do 1ordm nucleoacutetido do codatildeo

Neste caso existe alteraccedilatildeo do aminoaacutecido codificado e portanto da funccedilatildeo bioloacutegica que desempenha

CCG

Pro

B

MUTACcedilAcircO COM PERDA

DE SENTIDO

Mutaccedilatildeo sem sentido ndash A alteraccedilatildeo de um nucleoacutetido promove o surgimento precoce de um codatildeo de terminaccedilatildeo STOP




Para relembrar


C ndash levou ao aparecimento de um codatildeo de finalizaccedilatildeo

Neste caso resulta uma cadeia polipeptiacutedica menor que o normal

UAG

Stop

CMUTACcedilAcircO SEM SENTIDO

Mutaccedilatildeo por alteraccedilatildeo domodo ou grelha de leitura

ndash A adiccedilatildeo ou delecccedilatildeo de bases uacutenicas na cadeia de DNA faz com que a sequecircncia seja arrastada uma posiccedilatildeo para a frente ou uma posiccedilatildeo para atraacutes respectivamente

Tal faz com que a leitura dos tripletos dos nucleoacutetidos seguintes jaacute natildeo seja a mesma da anterior apresentando agora diferentes codotildees que sintetizam outros aminoaacutecidos a partir da zona mutada

Principais Doenccedilas Principais Doenccedilas HereditaacuteriasHereditaacuterias

FenilcetonuacuteriaFenilcetonuacuteria (PKU) (PKU) o o aminoaacutecido fenilalanina natildeo eacute aminoaacutecido fenilalanina natildeo eacute metabolizado e acumula-se nos metabolizado e acumula-se nos tecidos gerando subprodutos (aacutecido tecidos gerando subprodutos (aacutecido fenil-aceacutetico e aacutecido fenil-laacutectico) O fenil-aceacutetico e aacutecido fenil-laacutectico) O excesso dessas substacircncias excesso dessas substacircncias provoca malformaccedilatildeo do sistema provoca malformaccedilatildeo do sistema nervoso (deficiecircncia mental nervoso (deficiecircncia mental acentuada)acentuada)


AlbinismoAlbinismo ausecircncia total ou ausecircncia total ou parcial do pigmento melanina na parcial do pigmento melanina na pele no cabelo e nos olhos Haacute pele no cabelo e nos olhos Haacute vaacuterios tipos de albinismo o mais vaacuterios tipos de albinismo o mais comum eacute causado pela ausecircncia comum eacute causado pela ausecircncia de uma enzima fundamental no de uma enzima fundamental no iniacutecio da produccedilatildeo da melaninainiacutecio da produccedilatildeo da melanina


Fibrose CiacutesticaFibrose Ciacutestica uma alteraccedilatildeo uma alteraccedilatildeo em um gene do cromossoma 7 em um gene do cromossoma 7 provoca a produccedilatildeo pelas provoca a produccedilatildeo pelas glacircndulas exoacutecrinas de um muco glacircndulas exoacutecrinas de um muco muito espesso que leva a muito espesso que leva a obstruccedilatildeo do pacircncreas e infecccedilatildeo obstruccedilatildeo do pacircncreas e infecccedilatildeo croacutenica do pulmotildees levando agrave croacutenica do pulmotildees levando agrave morte ainda na juventudemorte ainda na juventude

Canal de cloro ndash CFTR ndash Canal de cloro ndash CFTR ndash cystic cystic fibrosis transductance regulatorfibrosis transductance regulator

Faz com que os canais de soacutedio Faz com que os canais de soacutedio funcionem mal e o sal retido nas funcionem mal e o sal retido nas ceacutelulas faz espessar o muco em ceacutelulas faz espessar o muco em voltavolta

Fibrose ciacutestica e canais Fibrose ciacutestica e canais de clorode cloro

Principais Doenccedilas Principais Doenccedilas HereditaacuteriasHereditaacuterias Anemia FalciformeAnemia Falciforme substituiccedilatildeo substituiccedilatildeo

de um aminoaacutecido em duas das de um aminoaacutecido em duas das quatro cadeias da hemoglobina por quatro cadeias da hemoglobina por mutaccedilatildeo de um gene do cromossoma mutaccedilatildeo de um gene do cromossoma 11 provocando alteraccedilatildeo na forma 11 provocando alteraccedilatildeo na forma das hemaacutecias que natildeo conseguem das hemaacutecias que natildeo conseguem transportar oxigeacutenio de forma eficaztransportar oxigeacutenio de forma eficaz


HemofiliaHemofilia natildeo formaccedilatildeo natildeo formaccedilatildeo dos factores de coagulaccedilatildeo dos factores de coagulaccedilatildeo plaquetaacuterios devido a mutaccedilatildeo plaquetaacuterios devido a mutaccedilatildeo em um gene do cromossoma X em um gene do cromossoma X Provoca problemas na Provoca problemas na coagulaccedilatildeo e hemorragiascoagulaccedilatildeo e hemorragias


DaltonismoDaltonismo deficiecircncia na deficiecircncia na visatildeo das visatildeo das cores cores provocada por provocada por mutaccedilatildeo em mutaccedilatildeo em um gene do um gene do cromossoma Xcromossoma X

FAZ O TESTEFAZ O TESTE


Distrofia Muscular ProgressivaDistrofia Muscular Progressiva mutaccedilatildeo em um gene do mutaccedilatildeo em um gene do cromossoma X que provoca cromossoma X que provoca fraqueza e degeneraccedilatildeo muscularfraqueza e degeneraccedilatildeo muscular

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees CromossoacutemicasCromossoacutemicas Tambeacutem chamadas de Tambeacutem chamadas de

aberraccedilotildees cromossoacutemicas satildeo aberraccedilotildees cromossoacutemicas satildeo alteraccedilotildees na estrutura ou no alteraccedilotildees na estrutura ou no nuacutemero de cromossomas normal nuacutemero de cromossomas normal da espeacutecieda espeacutecie

Podem provocar anomalias e Podem provocar anomalias e malformaccedilotildees no organismo ou malformaccedilotildees no organismo ou ateacute a inviabilidade deleateacute a inviabilidade dele

Envolvem alteraccedilotildees em segmentos de DNA abrangendo mais do que um gene

Podem ser alteraccedilotildees na posiccedilatildeo ou sentido de determinados fragmentos do cromossoma ou perdas de material geneacutetico

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees CromossoacutemicasCromossoacutemicas

EstruturaisEstruturais Provocam alteraccedilotildees na estrutura dos Provocam alteraccedilotildees na estrutura dos

cromossomas podendo ocasionar a cromossomas podendo ocasionar a perda de genes a leitura duplicada ou perda de genes a leitura duplicada ou erros na leitura de um ou mais geneserros na leitura de um ou mais genes

Podem acontecer por delecccedilatildeo Podem acontecer por delecccedilatildeo duplicaccedilatildeo translocaccedilatildeo ou inversatildeo duplicaccedilatildeo translocaccedilatildeo ou inversatildeo de partes de cromossomasde partes de cromossomas

Anomalias estruturais

1048774 Delecccedilatildeo 1048774 Duplicaccedilatildeo 1048774 Inversatildeo 1048774 Translocaccedilatildeo


EstruturaisEstruturais Deficiecircncia ou delecccedilatildeoDeficiecircncia ou delecccedilatildeo

quando ocorre a perda de um quando ocorre a perda de um pedaccedilo do cromossoma com pedaccedilo do cromossoma com consequente perda de genesconsequente perda de genes

A B C D E

A B C


EstruturaisEstruturais DuplicaccedilatildeoDuplicaccedilatildeo quando ocorre quando ocorre

a presenccedila de um pedaccedilo a presenccedila de um pedaccedilo duplicado do cromossoma duplicado do cromossoma acarretando uma dupla leitura acarretando uma dupla leitura de genesde genes

A B C D D E

A B C D E


EstruturaisEstruturais TranslocaccedilatildeoTranslocaccedilatildeo quando ocorre quando ocorre

a troca de pedaccedilos entre a troca de pedaccedilos entre cromossomas natildeo homoacutelogos cromossomas natildeo homoacutelogos provocando erros na leituraprovocando erros na leitura

A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

M N O D E


EstruturaisEstruturais InversatildeoInversatildeo quando ocorre a quando ocorre a

quebra de um pedaccedilo do quebra de um pedaccedilo do cromossoma que se solda cromossoma que se solda invertido provocando erros na invertido provocando erros na leitura dos genesleitura dos genesA B C D E A B C E D


NumeacutericasNumeacutericas Provocam alteraccedilotildees no nuacutemero tiacutepico Provocam alteraccedilotildees no nuacutemero tiacutepico

de cromossomas da espeacutecie (carioacutetipo)de cromossomas da espeacutecie (carioacutetipo) Podem produzir anomalias graves e ateacute Podem produzir anomalias graves e ateacute

a morte do organismoa morte do organismo Dividem-se em Dividem-se em EuploidiasEuploidias quando quando

envolvem todos os cromossomas e envolvem todos os cromossomas e AneuploidiasAneuploidias ( (SomiasSomias) quando ) quando acrescentam ou perdem um ou poucos acrescentam ou perdem um ou poucos cromossomascromossomas

AneuploidiaAneuploidia

Aneuploidias (SomiasAneuploidias (Somias))

Nulissomia (2n-2)Nulissomia (2n-2) perda de um perda de um par inteiro de cromossomas No par inteiro de cromossomas No homem eacute letalhomem eacute letal

Monossomia (2n-1)Monossomia (2n-1) um um cromossoma a menos no carioacutetipocromossoma a menos no carioacutetipo

Trissomia (2n+1)Trissomia (2n+1) um um cromossoma a mais no carioacutetipocromossoma a mais no carioacutetipo

ANEUPLOIDIASANEUPLOIDIAS

As aneuploidias resultam de um cromossoma a mais (Trissomia) ou de um a menos (Monossomia) nas ceacutelulas

As aneuploidias mais frequentes satildeo as Trissomias (estatildeo presentes em 3 a 4 das gestaccedilotildees) sendo que 20 destes casos resultam em abortos espontacircneos

A incidecircncia das Trissomias 21 18 e 13 na populaccedilatildeo em geral eacute de 1100 nados vivos O que acontece eacute que a maioria destas trissomias natildeo eacute viaacutevel eacute incompatiacutevel com a vida Em alguns casos nem sequer existe formaccedilatildeo de embriatildeo ou caso exista este eacute tatildeo mal formado que natildeo consegue vingar

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees CromossoacutemicasCromossoacutemicasNumeacutericasNumeacutericas AneuploidiasAneuploidias -quando as ceacutelulas possuem 2n+1 -quando as ceacutelulas possuem 2n+1

ou 2n-1 cromossomas 47 ou 45ou 2n-1 cromossomas 47 ou 45

O erro que causa a aneuploidia eacute a natildeo-O erro que causa a aneuploidia eacute a natildeo-disjunccedilatildeodisjunccedilatildeo

Um par cromossoacutemico natildeo se separa na anafase Um par cromossoacutemico natildeo se separa na anafase da 1ordf ou 2ordf meiose levando a um gacircmeta com da 1ordf ou 2ordf meiose levando a um gacircmeta com um cromossoma a mais ou a menosum cromossoma a mais ou a menos

Produz um espermatozoacuteide ou ooacutecito com 2 Produz um espermatozoacuteide ou ooacutecito com 2 coacutepias de determinado cromossoma ou sem coacutepias de determinado cromossoma ou sem nenhuma coacutepianenhuma coacutepia

(O normal seria 1 coacutepia)(O normal seria 1 coacutepia)

Quando um gacircmeta se funde com outro o zigoto Quando um gacircmeta se funde com outro o zigoto teraacute 45 ou 47 cromossomas e vez de 46teraacute 45 ou 47 cromossomas e vez de 46

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees CromossoacutemicasCromossoacutemicasNumeacutericasNumeacutericas Para saber qual eacute a origem da

aneuploidia satildeo utilizados marcadores de DNA Deste modo verifica-se a origem do cromossoma extra

Na maioria dos casos o cromossoma extra eacute de origem materna Na trissomia 21 por exemplo 95 dos erros ocorrem na segregaccedilatildeo da meiose materna Destes 75 ocorrem na meiose I

A idade materna pode contribuir para a ocorrecircncia de anomalias cromossoacutemicas O risco de aneuploidias sobe drasticamente a partir dos 35 anos

Mutaccedilotildees Mutaccedilotildees CromossoacutemicasCromossoacutemicasNumeacutericasNumeacutericas

Para perceberes melhorhellipa ACT2 Para perceberes melhorhellipa ACT2 da paacutegina 156da paacutegina 156

1 Ausecircncia de cromossoma X1 Ausecircncia de cromossoma X 2 A Siacutendrome de Turner eacute uma monossomia 2 A Siacutendrome de Turner eacute uma monossomia

enquanto a siacutendrome de Klinefelter verifica-se enquanto a siacutendrome de Klinefelter verifica-se a presenccedila de 2 cromossomas Xe um a presenccedila de 2 cromossomas Xe um cromossoma Y (Trissomia)cromossoma Y (Trissomia)

3 Como o indiviacuteduo possui um cromossoma Y 3 Como o indiviacuteduo possui um cromossoma Y seraacute do sexo masculino com caracteriacutesticas seraacute do sexo masculino com caracteriacutesticas femininas dado que possui 2 cromossomas X)femininas dado que possui 2 cromossomas X)

4 Na Siacutendrome de dpwn haacute duplicaccedilatildeo de um 4 Na Siacutendrome de dpwn haacute duplicaccedilatildeo de um cromossoma natildeo sexual (21) ao contraacuterio das cromossoma natildeo sexual (21) ao contraacuterio das outras siacutendromes onde a mutaccedilatildeo atinge o par outras siacutendromes onde a mutaccedilatildeo atinge o par de cromossoma sexualde cromossoma sexual

5 ver fig 85 ver fig 8 6 A- monossomia6 A- monossomia B-TrissomiaB-Trissomia C- TrissomiaC- Trissomia

Siacutendrome de Siacutendrome de TurnerTurner

Monossomia do cromossoma X Monossomia do cromossoma X carioacutetipo 44A + X0 = 45carioacutetipo 44A + X0 = 45

Sexo feminino com ovaacuterios atrofiados Sexo feminino com ovaacuterios atrofiados deficiecircncia hormonal esterilidade deficiecircncia hormonal esterilidade ausecircncia de menstruaccedilatildeo mamas ausecircncia de menstruaccedilatildeo mamas pequenas vulva infantil pescoccedilo pequenas vulva infantil pescoccedilo alado deficiecircncia cardiacuteaca cromatina alado deficiecircncia cardiacuteaca cromatina sexual negativa raramente sexual negativa raramente deficiecircncia mentaldeficiecircncia mental

Siacutendrome de TurnerSiacutendrome de Turner


Siacutendrome de Siacutendrome de KlinefelterKlinefelter

Trissomia do cromossoma X Trissomia do cromossoma X carioacutetipo 44A + XXY = 47carioacutetipo 44A + XXY = 47

Sexo masculino testiacuteculos Sexo masculino testiacuteculos pequenos esterilidade genitais pequenos esterilidade genitais infantis mamas desenvolvidas infantis mamas desenvolvidas (ginecomastia) estatura elevada (ginecomastia) estatura elevada cromatina sexual positiva cromatina sexual positiva deficiecircncia mentaldeficiecircncia mental



SIacuteNDROME DETURNER

(ESTEacuteRIL)DISGENESIA

GONADAL2n45X0

2n 46XX

SIacuteNDROME DE KLINEFELTER

(ESTEacuteRIL)2n 47XXY

2n46XY

Siacutendrome de Siacutendrome de DownDown1866186619591959

Trissomia do cromossoma 21 Trissomia do cromossoma 21 carioacutetipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY carioacutetipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47 = 47

Ambos os sexos deficiecircncia mental Ambos os sexos deficiecircncia mental fendas palpebrais mongoloacuteides fendas palpebrais mongoloacuteides pescoccedilo curto e grosso cardiopatias pescoccedilo curto e grosso cardiopatias uma uacutenica linha transversal na palma uma uacutenica linha transversal na palma da matildeo genitaacutelia pouco desenvolvida da matildeo genitaacutelia pouco desenvolvida grande flexibilidade nas articulaccedilotildeesgrande flexibilidade nas articulaccedilotildees

TRISSOMIA 21TRISSOMIA 21

ACTIVIDADEACTIVIDADE

Siacutendrome de Siacutendrome de DownDown

Complicaccedilotildees principais Complicaccedilotildees principais relacionadas com este Sindroma relacionadas com este Sindroma satildeosatildeo- Cardiopatia (possiacutevel causa de - Cardiopatia (possiacutevel causa de morte)morte)- Maior susceptibilidade a - Maior susceptibilidade a infecccedilotildeesinfecccedilotildees - Doenccedila de Alzheimer (gene desta doenccedila estaacute no cromossoma 21)- Leuceacutemia (importante causa de morte)- Obesidade (bebeacute ldquobonzinho come tudordquo)- Hipotiroidismo (tem de ser bem vigiado controlado ndash aumenta o deacutefice do QI e conduz a obesidade)

Siacutendrome de DownSiacutendrome de Down

Siacutendrome de Siacutendrome de PatauPatau

Trissomia do cromossoma 13 Trissomia do cromossoma 13 carioacutetipo 45A + XX = 47 ou 45A + carioacutetipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47XY = 47

Ambos os sexos cabeccedila pequena Ambos os sexos cabeccedila pequena (microcefalia) olhos pequenos ou (microcefalia) olhos pequenos ou ausentes orelhas deformadas e ausentes orelhas deformadas e com baixa implantaccedilatildeo pescoccedilo com baixa implantaccedilatildeo pescoccedilo curto laacutebio leporino palato fendidocurto laacutebio leporino palato fendido

Siacutendrome de PatauSiacutendrome de Patau


Siacutendrome de Siacutendrome de EdwardsEdwards


Ambos os sexos deformidade Ambos os sexos deformidade facial anomalias nas matildeos e peacutes facial anomalias nas matildeos e peacutes malformaccedilotildees cardiacuteacas renais e malformaccedilotildees cardiacuteacas renais e genitais grave distuacuterbio genitais grave distuacuterbio psicomotorpsicomotor

Siacutendrome de EdwardsSiacutendrome de Edwards


Siacutendrome do Siacutendrome do Duplo YDuplo Y

Trissomia do cromossoma Y Trissomia do cromossoma Y carioacutetipo 44A + XYY = 47carioacutetipo 44A + XYY = 47

Sexo masculino sem Sexo masculino sem modificaccedilotildees fenotiacutepicas modificaccedilotildees fenotiacutepicas aparentes Raramente deacuteficit aparentes Raramente deacuteficit mental e agressividade mental e agressividade acentuadaacentuada

Siacutendrome do Siacutendrome do Duplo YDuplo Y - -XYYXYY Um homem em mil tem um Um homem em mil tem um

cromossoma Y extracromossoma Y extra 1961 ndash um homem teve de fazer 1961 ndash um homem teve de fazer

testes porque tinha um filho com testes porque tinha um filho com siacutendrome de Downsiacutendrome de Down

Podem ser violentosPodem ser violentos Hoje sabe-se que cerca de 96 Hoje sabe-se que cerca de 96

tecircm comportamento normal tecircm comportamento normal grande alturagrande altura

Siacutendrome do Duplo YSiacutendrome do Duplo Y - -XYYXYY Pode resultar de natildeo disjunccedilatildeo ndash o Pode resultar de natildeo disjunccedilatildeo ndash o

homem produz espermatozoacuteides homem produz espermatozoacuteides com 2 cromossomas Y que com 2 cromossomas Y que fertilizam um ooacutecito - Xfertilizam um ooacutecito - X

Siacutendrome do Duplo YSiacutendrome do Duplo Y

Siacutendrome do Siacutendrome do Triplo XTriplo X

Trissomia do cromossoma X Trissomia do cromossoma X carioacutetipo 44A + XXX = 47carioacutetipo 44A + XXX = 47

Sexo feminino distuacuterbios Sexo feminino distuacuterbios sexuais retardamento mental sexuais retardamento mental sem outras modificaccedilotildees sem outras modificaccedilotildees fenotiacutepicas aparentesfenotiacutepicas aparentes

Siacutendrome do Triplo XSiacutendrome do Triplo X

Em siacutentesehellipEm siacutentesehellipmutaccedilotildees

Podem ser

cromossoacutemicasgeacutenicas

Podem ser

numeacutericasestruturais

Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria

Delecccedilatildeo duplicaccedilatildeo inversatildeo translocaccedilatildeo

Trissomia 21 siacutendrome de

Turner Siacutendrome de Klinefelter

Em resumoEm resumo

Satildeo vaacuterios os agentes que podem lesar Satildeo vaacuterios os agentes que podem lesar o DNAo DNA

O DNA com lesotildees eacute reparado O DNA com lesotildees eacute reparado (correctamente ou incorrectamente) (correctamente ou incorrectamente) ou natildeo eacute reparado persistindo as ou natildeo eacute reparado persistindo as lesotildeeslesotildees

Neste caso a ceacutelula tem 2 Neste caso a ceacutelula tem 2 possibilidades ou morte celular ou possibilidades ou morte celular ou doenccedilas somaacuteticas e hereditaacuterias doenccedilas somaacuteticas e hereditaacuterias

No entantohellipNo entantohellip

Sem mutaccedilotildeesSem mutaccedilotildees Sem recombinaccedilatildeoSem recombinaccedilatildeo Sem erros na correcccedilatildeo das Sem erros na correcccedilatildeo das

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Sem ceacutelulas que escapem ao Sem ceacutelulas que escapem ao

controlo do ciclo celularcontrolo do ciclo celularNatildeo haveria variabilidade

Natildeo haveria evoluccedilatildeo

Para compreender melhorhellipPara compreender melhorhellipact 3 ndash pag 160act 3 ndash pag 160

1 se os gacircmetas participarem numa fecundaccedilatildeo 1 se os gacircmetas participarem numa fecundaccedilatildeo ocorreraacute a transmissatildeo da mutaccedilatildeo agrave descendecircnciaocorreraacute a transmissatildeo da mutaccedilatildeo agrave descendecircncia

2 A-tecido somaacutetico2 A-tecido somaacutetico CeD- descendecircncia normalCeD- descendecircncia normal E-descendecircncia afectadaE-descendecircncia afectada B-tecido germinalB-tecido germinal 3 Verdadeira salvo se os organismos se reproduzirem 3 Verdadeira salvo se os organismos se reproduzirem

assexuadamenteassexuadamente 4 Como os seres humanos satildeo diploacuteides apresenta 4 Como os seres humanos satildeo diploacuteides apresenta

cromossomas homoacutelogos no caso de uma anomalia de cromossomas homoacutelogos no caso de uma anomalia de caraacutecter recessivo esta soacute se expressa nos caraacutecter recessivo esta soacute se expressa nos homozigoacuteticos recessivos Assim uma mutaccedilatildeo pode homozigoacuteticos recessivos Assim uma mutaccedilatildeo pode afectar soacute um dos alelos natildeo impedindo a expressatildeo do afectar soacute um dos alelos natildeo impedindo a expressatildeo do alelo do outro cromossoma homoacutelogoalelo do outro cromossoma homoacutelogo

5 Se ocorrer mutaccedilatildeo na linha germinativa poderaacute ser 5 Se ocorrer mutaccedilatildeo na linha germinativa poderaacute ser transmitida agrave descendecircncia ndashvaacuterias geraccedilotildees ndash doenccedila transmitida agrave descendecircncia ndashvaacuterias geraccedilotildees ndash doenccedila hereditaacuteriahereditaacuteria

FIMFIM

FIM do Coffee breakhellip






























(11p155)(11p155)














lesotildees no DNA












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AGT TGC CTC AAA TTG









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UCG

Ser










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CCG

Pro

B


DE SENTIDO





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Stop





































A B C D E

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A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















FIMFIM






























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lesotildees no DNA












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AGT TGC CTC AAA TTG









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UCG

Ser










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CCG

Pro

B


DE SENTIDO





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UAG

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A B C D E

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A B C D E




A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

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2n 46XX



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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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lesotildees no DNA












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AGT TGC CTC AAA TTG









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UCG

Ser










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CCG

Pro

B


DE SENTIDO





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UAG

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A B C D D E

A B C D E




A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

M N O D E
















































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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















FIMFIM








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AGT TGC CTC AAA TTG









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UCG

Ser










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CCG

Pro

B


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UAG

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A B C D D E

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A B C D E

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Podem ser


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Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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UCG

Ser










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CCG

Pro

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DE SENTIDO





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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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CCG

Pro

B


DE SENTIDO





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UAG

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A B C D E

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A B C D D E

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A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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UAG

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A B C D E

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A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

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Podem ser


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Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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A B C D E

A B C




A B C D D E

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A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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A B C D D E

A B C D E




A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

M N O D E
















































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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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A B C D E

M N O P Q

A B C P Q

M N O D E
















































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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




Em resumoEm resumo















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Podem ser


Podem ser


Hemofilia

Anemia falciforme

Polidactilia

fenilcetonuacuteria




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5.2.1. mutacoes

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