ADJUVANTES FARMACOTÉCNICOS OU COADJUVANTES FARMACOTÉCNICOSADJUVANTES FARMACOTÉCNICOS OU COADJUVANTES FARMACOTÉCNICOS

Conceito: são substâncias química adicionadas

às formulações com função de estabilizar e

conservar o aspecto e características físico-

químicas da forma farmacêutica.

Estabilizantes físicos: conferem estabilidade física às preparações doando

viscosidade ao meio (através de agentes espessantes usados em soluções,

xaropes, emulsões, suspensões, e outras).

Estabilizantes Químicos:

conferem estabilidade química às

preparações, poupando o fármaco

de reações não desejáveis como

oxidação, hidrólise, etc

Antioxidantes verdadeiros: são substâncias químicas capazes de oxidar-se previamente ao fármaco, resultando em produtos inertes e não corados. Podem ser:

Hidrossolúveis: sulfitos, bissulfitos, metabissulfitos. São incompatíveis com carbonilas de aldeídos e ésteres. Concentração de uso : aprox. 0,01%.

Lipossolúveis:

a) Bultilhidroxianisol (BHA): sintético. Solúvel em etanol e gorduras. Incolor,

inodoro e termoestável. Concentração de uso: a partir de 0,005%.

b) Butilhidroxitolueno (BHT): sintético. Muito solúvel em óleos e solventes

orgânicos. Concentração de uso 0,01 a 0,02%.

c) Ésteres do ácido ascórbico: Boa solubilidade, mais usado, palmitato do ácido

ascórbico. Concentração de uso aprox. 0,05%

d) Ésteres do ácido gálhico: solubilidade variável. Porém são amargos e

adstringentes. Concentração de uso 0,005% a 0,1%.

e) Tocoferóis: comum em alimentos. Concentração variável, aprox. 0,05%.

Seqüestrantes ou quelantes: são substâncias químicas capazes de desativar os metais em solução, através da quelação dos mesmos, formando complexos solúveis.

a) Agentes seqüestrantes inorgânicos: polifosfatos formam

complexos com íons metálicos, utilizados em xampus.

b) Agentes seqüestrantes orgânicos: ácido cítrico, ácido tartárico,

glucônico, sais sódio do ácido etilenodiaminotetracético

(Na2EDTA), usado em soluções aquosas na concentração de 0,01

a 0,05%;

• ácido cítrico, atua sinergicamente com outros

inativadores.

• EDTA dissódico: sinérgico com -tocoferol.

CONSERVANTES OU PRESERVANTES: CONSERVANTES OU PRESERVANTES: são substâncias químicas dotadas de ação antimicrobiana podendo ser bactericida, bacteriostático, fungicida e fungiostático, evitando alterações provenientes da proliferação microbiana.

Características ideais de conservantesCaracterísticas ideais de conservantesa) possuir largo espectro de ação;b) ser eficiente e estável em ampla faixa de pH;c) ser compatível com outros componentes da formulação e material de acondicionamento;d) ter boa solubilidade em água;e) não alterar as propriedades organolépticas e físicas do produto como cor, sabor, odor, limpidez e viscosidade;f) ser efetivo em baixas concentrações;g) ser atóxico nas concentrações de uso;h) inativar rapidamente prováveis contaminantes do produto;i) possuir um adequado coeficiente de partilha O/A, permitindo que seja efetiva nas fases aquosas e oleosas do produto.

Alterações mais comunsAlterações mais comunsa) fermentação (estufamento do material de acondicionamento)b) coloração estranha c) odor desagradáveld) turvaçãoe) separação de fasesf) decomposição de substâncias ativas

Fatores que influenciam a atividade conservanteFatores que influenciam a atividade conservantea) Concentraçãob) Temperaturac) pHd) Outras matérias-primas

Aumentam a eficácia conservanteAumentam a eficácia conservante

a) Álcoois: etanol e isopropanol, em concentrações superior a 20%;b) Antioxidantes: BHT;c) EDTA: remoção de cátions essenciais para o crescimento microbiano;d) Polióis: como propilenoglicol, etilenoglicol, e glicerol, por aumentarem a

solubilidade dos conservantes

Diminuem a eficácia conservanteDiminuem a eficácia conservante

a) Íons metálicos: atuam como catalisadores de reações não desejáveis;b) Tensoativos não iônico, devido a uma incompatibilidade química entre

Tween® e parabenos;c) Pigmentos, talcos, etc por adsorverem o sistema conservante

Conservantes de uso oralConservantes de uso orala) Etanol: 15-20% (proscrito)b) Glicerol: 20-40% (inadequado)c) Benzoato de sódio: 0,1 a 0,2%d) Ésteres do ácido p-hidroxibenzóido ou parabenos ou Nipas®:

metilparabeno ou metil p-hidroxibenzóico ou Nipagin® M: 0,18%propilparabeno ou propil p –hidroxibenzóido ou Nipazol® :0,02%amplo espectro, incluindo Gram –baixa solubildade em água friapH indicado: 3 a 8inativado por tensoativos não iônicosadequado coeficiente de partilhafabricante: ChemSpecs

Conservantes de uso externoConservantes de uso externo

Imidazolidinil uréia:Imidazolidinil uréia: amplo espectro se combinada com parabenossolúvel em águapH 3 a 9concentração máxima: 0,6%não irritante cutâneo e ocular

Formaldeído:Formaldeído:amplo espectrosolúvel em águapH 3 a 10concentração máxima: 0,2%reativo com gelatinas e proteínas em geral

Álcool diclorobenzílico:Álcool diclorobenzílico:amplo espectro (fungos e leveduras)pouco solúvel em águapH 3 a 10concentração máxima: 0,2%

Cloreto de benzalcônioCloreto de benzalcônio (tensoativo catiônico)

antibacteriano (G+)solúvel em água e álcoolpH: 6 a 9concentração máxima: 0,3%

Diazolidinil uréiaDiazolidinil uréiaamplo espectro (G -)muito solúvel em águapH 3 a 9concentração máxima: 0,5%

CorantesCorantes: são substâncias químicas puras ou compostos de origem orgânica e inorgânicas destinadas a colorir ou intensificar a cor, obedecendo especificação de identidade e pureza estabelecidas pela legislação vigente.

Campo de aplicação

Coluna 1Coluna 1: corantes permitidos para todos os tipos de produtos

Coluna 2Coluna 2:: corantes permitidos para todos os tipos de produtos, exceto àqueles

que são aplicados na área dos olhos.

Coluna 3Coluna 3: corantes permitidos exclusivamente em produtos que não entram em

contato com mucosas.

Coluna 4Coluna 4: corantes permitidos em produtos que tenham breve tempo de

contanto com a pele e cabelos.

Color index14700Ponceau SX16255Ponceau 3R19140Tartrazina

CorVermelho

Vermelho

Amarelo

1X

X

X

2 3 4

Características ideais de corantesCaracterísticas ideais de corantesa) Não influir nas propriedades terapêuticasb) Melhor a aceitação do produtoc) Ser hidrossolúveld) Corar em baixas concentraçõese) Ser estável ao calor e luzf) Ser estável por longo tempog) Ser estável em ampla faixa de pHh) Apresentar composição química definidai) Ser compatível com outros componentesj) Ser inodoro e insípido

Emprego dos corantesEmprego dos corantesa) Em concordância com o produto, sabor, aroma e consumidor;b) A partir de solução estoque, evitando imperfeições de coloração.

Corretivos de aroma e saborCorretivos de aroma e sabor

Conceito: São substâncias químicas ou compostos capazes de doar ou corrigir sabores e odores desagradáveis das formulações, permitindo que as mesmas sejam apresentadas e utilizadas pelos consumidores da forma mais agradável possível.

Características ideaisa) Não causar ojerizab) Não correlacionar medicamentos a alimentosc) Obedecer um critério de escolha entre sabor, cor e aroma

Tipos de corretivos

Edulcorantes: conferem sabor adocicado às formulações

a) Naturais: sacarose, glicose, frutose, manitol,

sorbitol, xilitol, glicerol, xarope simples.

b) Sintéticos: sacarina, ciclamato de sódio, aspartame.,

acesulfame potássico.

Características principaisCaracterísticas principais

•Acesulfame potássico: dulçor (180-200), solúvel em água.

•Aspartame: dulçor (180-200), pouco solúvel em água.

•Ciclamato sódico (0,17%): dulçor (30), muito solúvel em água.

•Sacarina sódica (0,075-0,6%):dulçor (300), solúvel em água.

•Pó de Stévia (0,3%). Dulçor (30), solúvel em água.

•Steviosídeo (0,3%). Dulçor (300), solúvel em água.

•Sacarose (85%), dulçor (1), solúvel em água.

Flavorizantes: conferem sabor e aroma às formulações.

a) Sucos de frutas concentrados

b) Hidrolatos: obtidos por destilação na presença de água e óleos

essenciais. Ex.: água destilada de canela, laranjeira, hortelã pimenta.

c) Alcoolatos: obtidos por destilação na presença de etanol. Ex.: espírito

de açafrão, melissa, terebintina.

d) Tinturas e alcoolaturas: obtidos por maceração ou percolação de

drogas secas e frescas. Ex.: alcoolatura de limão.

e) Extratos: obtidos por diferentes processos extrativos seguida da

concentração dos solventes.

f) Elixires: soluções hidroalcóolicas edulcoradas.

g) Essências: obtidas por destilação por arraste a vapor.

PirulitosPicolés

PastilhasSaliva artificial

XaropesSuspensões

SoluçõesGéis orais

Enxaguatórios bucais

Mascarar sabor salgado: uso de xarope de ácido cítrico, chocolate, amora, laranja e canelaMascarar sabor amargo (cloridrato de prometazina, cloridrato de difenidramina, sulfato de quinina): uso de xarope de chocolate, acácia, amora, alcaçuz, laranja.Mascarar sabor ácido: uso de xaropes de amora, cereja e abacaxi.Mascarar sabor óleo de fígado de bacalhau: usp de óleo de galtéria (salicitato de metila) , limão, laranja, anis ou combinações.

Técnicas de mascaramento de sabor desagradáveisTécnicas de mascaramento de sabor desagradáveis

Flavorizantes utilizados para mascarar alguns sabores primários:

Doce: baunilha, vanilina, tutti-frutti, uva, morango, framboesa, amora, hortelã-pimenta.

Ácido/azedo: cítrico, limão, laranja, cereja, framboesa. Salgado: amêndoas, xarope de canela, xarope de ácido cítrico, xarope de

maple , xarope de laranja, xarope de alcaçuz, framboesa. Amargo: anis, café, chocolate, chocolate-menta, menta, limão, laranja,

xarope de cacau, xarope de alcaçuz, cravo. Salino + amargo: xarope de canela, xarope de laranja, xarope de ácido

cítrico. Oleoso: menta, anis, hortelã (ex. correção do sabor de preparações com

óleo mineral). Metálico: morango, framboesa, cereja, uva. Insípido: associar edulcorante + flavorizante, xarope de limão ou xarope

simples com tintura ou essência de limão.

Sugestões de Flavorizantes por Classes de Fármacos

Antibióticos: cereja, abacaxi, laranja, framboesa, banana + abacaxi, banana + baunilha, côco + creme, morango, baunilha, limão-creme, cereja + creme, tutti-frutti, canela.

Antihistamínicos: cereja, canela, creme, uva, mel, pêssego + laranja, framboesa, baunilha, cacau.

Barbituratos: banana + abacaxi, banana + baunilha, canela + menta, groselha + morango, laranja.

Descongestionantes e expectorantes: anis, cereja, côco + creme, creme + menta + morango, groselha + pêssego, morango, limão, laranja, laranja + limão, abacaxi, laranja + pêssego, morango, framboesa, tangerina.

Eletrólitos: cereja, uva, framboesa

Diluição de corantes

Sugestão de solução base para diluição de corantes Corante 0,10 – 10,00% (concentração variável)* Propilenoglicol 3,00% Metilparabeno 0,15% Propilparabeno 0,05% Álcool etílico 10,00% Água desmineralizada qsp 100,00 mL

Alguns corantes naturais também podem ser utilizados, tais como:

Amarelo: curcuma e vitamina B2. Vermelho: carmim, colchonilha. Verde: clorofila. Alaranjado: betacaroteno