04/06/2013

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfantede Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia Departamento de Farmacologia

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

LOCAL DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO

EFEITOS

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

FármacoFármaco →→ Princípio AtivoPrincípio Ativo

ReceptorReceptor:: componente de uma célulacomponente de uma célulainteração com um fármacointeração com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos início de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco efeitos observados do fármaco

Droga (D) + Receptor (R) Droga (D) + Receptor (R) DD--R R Efeito(s) Efeito(s)

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Efeito BenéficoEfeito Benéfico -- Efeito DesejávelEfeito Desejável

Efeitos AdversosEfeitos Adversos -- Efeitos IndesejáveisEfeitos IndesejáveisEfeitos ColateraisEfeitos Colaterais

Conhecimentos sobre farmacologia são Conhecimentos sobre farmacologia são essenciais para a utilização racional das essenciais para a utilização racional das drogas.drogas.

Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor

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Interação Droga - Receptor Agonista e Antagonista

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

AfinidadeAfinidade: Favorabilidade de interação: Favorabilidade de interação

Atividade IntrinsecaAtividade Intrinseca: Resposta: Resposta

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)

1 1 -- Agonista total ou plenoAgonista total ou pleno

0,1 a 0,9 0,1 a 0,9 -- Agonista parcialAgonista parcial

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Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)

Zero Zero -- AntagonistaAntagonista

ReceptoresReceptoresReceptoresReceptores

Receptores forma ativa: Ra Receptores forma ativa: Ra

Receptores forma inativa: RiReceptores forma inativa: Ri

Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas

Agonista CompletoAgonista Completo: somente Ra: somente Ra

Agonista ParcialAgonista Parcial: predomínio Ra: predomínio Ra

AntagonistaAntagonista: RI = Ra: RI = Ra

Agonista Inverso: Agonista Inverso: predomínio RIpredomínio RI

Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas

Agonismo InversoAgonismo Inverso: Ligação de um fármaco a : Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado.em desativação do receptor ativado.

Agonistas iAgonistas inversos X Antagonistasnversos X Antagonistas: : ambos reduzem a atividade de um receptorambos reduzem a atividade de um receptor

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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos

Mensageiro químico

Receptor ionotrópico

Abertura de canais iônicos

Receptor IonotrópicoReceptor Ionotrópico

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Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura de canal iônico permite o influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)

DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular

Abertura permite o influxo de ÍONS NEGATIVOS (Cl-)

HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular

Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura de canal iônico permite a entrada de ÍONS POSITIVOS (K+)

REPOLARIZAÇÃO = Repouso

Canais IônicosCanais Iônicos

Receptores Colinérgicos Nicotínicos

Sistema Parassimpático

Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Mensageiro químico

Receptor metabotró

pico

Ativação de 2º

mensageiros - cascata

•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal

característica

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Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G

� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)

� Produção de segundos mensageiros

SegundosSegundos--mensageirosmensageirosSegundosSegundos--mensageirosmensageiros

Agonista Receptor primeira mensagemAgonista Receptor primeira mensagem

Segundo mensageiro Segundo mensageiro →→ sinalização celularsinalização celular

AMP cíclico CálcioAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítricoÓxido nítrico

Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático

Noradrenalina

Receptores Colinérgicos Muscarínicos

Acetilcolina

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Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes

Receptores acoplados a proteina GReceptores acoplados a proteina G

Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Receptores ligados a enzimasReceptores ligados a enzimas

Receptores intracelularesReceptores intracelulares

Famílias de Receptores

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Ciclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptores

Síntese Síntese →→ retículo endoplasmático rugosoretículo endoplasmático rugoso

Membrana plasmáticaMembrana plasmática

Aptos para acoplar com ligantesAptos para acoplar com ligantes

Transdução de sinaisTransdução de sinais

InternalizaçãoInternalização

FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Índice TerapêuticoÍndice Terapêutico

Relação entre Relação entre DL 50DL 50DE 50DE 50

Dose LetalDose LetalDose EfeitoDose Efeito

DT 50DT 50DE 50 DE 50

Relação DoseRelação Dose--EfeitoEfeitoRelação DoseRelação Dose--EfeitoEfeito

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Reações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a Fármacos

Toxicidade por superdoseToxicidade por superdose

Efeitos adversosEfeitos adversos

Reação idiossincrásicaReação idiossincrásica

Reação alérgicaReação alérgica

Interação medicamentosaInteração medicamentosa