3. lesões celulares reversiveis e irreversíveis
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19/08/2013
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Lesões celulares reversíveis
Faculdade Anglo-Americano de João Pessoa
Curso de Graduação em Farmácia
Profª.: Vivyanne Falcão
http://classconnection.s3.amazonaws.com/232/flashcards/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg
Agressão
• Parte da patologia que estuda as causas das lesões
Etiologia
Agentes físicos
Agentes químicos
Agentes infecciosos
Reações imunológicas
Distúrbios genéticos
Deficiência nutricional
Interação entre esses fatores + social (condição
de vida) + endógeno (perfil genético e psíquico)
Hipóxia
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LESÃO CELULAR
LETAL SUB-LETAL
PROCESSOS ADAPTATIVOS
Dist de
crescimento
DEGENERAÇÕES
Irreversível Reversível
Hidrópicas
Gordurosa
Hialinas
Mucóides
Glicogênica
CALCIFICAÇÃO
• Alterações do metabolismo celular, ocorrendo perda da
habilidade de manter o estado de homeostase normal ou
adaptado.
Lesões Reversíveis
Sistemas celulares mais vulneráveis à agressões:
Membrana celular Alteração na permeabilidade de membrana e
na pressão osmótica
Respiração aeróbica ↓ ATP e pH, ↑Ca+2, ativação de enzimas líticas
Síntese de enzimas
e proteínas Hipobiose e ↓metabolismo, ↓potencial de
adaptação
Integridade genética ↓ Síntese de RNA, enzimas e proteínas
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• As degenerações (lesões reversíveis) podem ser
classificadas de acordo com o acúmulo de substâncias intra
ou extracelular:
Lesões Reversíveis
Água: Degeneração hidrópica
Lipídeos: Degeneração gordurosa
Proteínas: Degenerações hialinas
Muco: Degenerações mucóides
Carboidratos: Degeneração glicogênica
• Nomenclatura:
Acrescentar o sufixo “OSE” ao termo designativo do órgão ou tecido afetado
• Degeneração hidrópica (Edema celular)
Tipos de Lesões Reversíveis
Acúmulo de água no citoplasma.
Macroscópica: - O órgão encontra-se pálido.
- Corre o aumento de volume e peso.
- Perda de brilho.
- Após o corte o parênquima sobrepõe-se à
cápsula.
Microscopia: - Aumento do volume celular, com alteração
da proporção.
- Citoplasma/núcleo .
- Vacuolização citoplasmática.
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• Degeneração hidrópica (Edema celular)
Tipos de Lesões Reversíveis
Patogenia
↓ O2 ↓ Respiração mitocondrial ↓ ATP
↓ Atividade Na+/K+ ATPase
Retenção de Na+ no citoplasma e
deixando escapar o K+
Tumefação celular
• Degeneração hidrópica (Edema celular)
Tipos de Lesões Reversíveis
Figura 1. Degeneração Hidrópica: Localizada na superfície do
tecido epitelial, pode-se notar a presença de vacúolos.
Fonte: UFRGS (2007).
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• Degeneração hidrópica (Edema celular)
Tipos de Lesões Reversíveis
Penfigóide bolhoso
• Degeneração gordurosa (Lipidose ou esteatose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Acúmulo anormal de lipídeos no interior das células.
Patogenia
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FFA (ácidos graxos livres)
• Degeneração gordurosa (Lipidose ou esteatose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Acúmulo anormal de lipídeos no interior das células.
• Degeneração gordurosa
Tipos de Lesões Reversíveis
Esteatose hepática
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• Degeneração gordurosa (Lipidose ou esteatose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Esteatose hepática
− Causas:
Tóxicas e tóxico-infecciosas
Anóxicas
Dietéticas
Álcool Uréia
Insuficiência cardíaca Anemias crônicas
Dietas hipercalóricas Desnutrição
Diabetes
• Degeneração gordurosa
Tipos de Lesões Reversíveis
Esteatose hepática Dieta restrita a carboidratos
Kwashiorkor Desbalanço proteico, mas não calórico
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• Degeneração gordurosa
Tipos de Lesões Reversíveis
Esteatose do miocárdio
↓O2 Alterações
morfológicas
• Degeneração gordurosa (Lipidose ou esteatose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Lipidose: Acúmulo de substâncias de origem lipídicas,
causa genética.
− Causas:
Doença de Niemann-Pick Deficiência
esfingomielinase.
Doença de Gaucher Falta de glicocerebrosidase.
Doença de Tay-Sachs Acúmulo de gangliosídeo.
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• Degeneração gordurosa (Lipidose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Xantomas: Hipercolesterolemias ao acúmulo de LDL.
• Degeneração gordurosa (Lipidose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Aterosclerose: Causado pelo acúmulo de lipídeos de baixa
densidade (LDL) na camada íntima das grandes artérias.
No interior da
musculatura lisa
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• Degeneração Hialina (proteínas)
Tipos de Lesões Reversíveis
Arteriosclerose: Substituição de células da camada média
por material hialínico nos vasos de pequeno calibre.
• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular
Tipos de Lesões Reversíveis
Cicatrizes
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• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular
Tipos de Lesões Reversíveis
Glomerulonefrites: Espessamento hialino dos
glomérulos.
Associada a retenção de
líquidos, perda de
sangue (hematúria) e de
proteína (proteinúria)
pela urina.
• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular
Tipos de Lesões Reversíveis
Síndrome da angústia respiratória: Membrana
hialina que envolve o alvéolo.
Alterando a
permeabilidade da
membrana alveolar.
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• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular
Tipos de Lesões Reversíveis
Amiloidose renal
Diminuindo as luzes dos
capilares
• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular
Tipos de Lesões Reversíveis
Amiloidose - Alzheimer
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• Degeneração glicogênica (Glicogenose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Associado a hiperglicemia
↓ Insulina ↑ Glicemia Glicosúria
Reabsorção
tubular de glicose
Aporte excessivo de
glicose na célula
Acúmulo de
glicogêmio
Hepatomegalia
• Degeneração glicogênica (Glicogenose)
Tipos de Lesões Reversíveis
Associado a hiperglicemia
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Lesões celulares irreversíveis
Faculdade Anglo-Americano de João Pessoa
Curso de Graduação em Farmácia
Profª.: Vivyanne Falcão
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ds/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg
LESÃO CELULAR
LETAL SUB-LETAL
MORTE
NECROSE
PROCESSOS ADAPTATIVOS
Dist de
crescimento
DEGENERAÇÕES
Irreversível Reversível
Hidrópicas
Gordurosa
Hialinas
Mucóides
Glicogênica
CALCIFICAÇÃO
A
P
O
P
T
O
S
E
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Lesões
• Sequencia do desenvolvimento das alterações bioquímicas
e morfológicas na lesão celular.
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial
(perda da fosforilação oxidativa e geração de ATP);
Distúrbios profundos na função da membrana.
Lesões Irreversíveis
• Caracterizadas por 2 fenômenos:
Morte Celular
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Necrose
Lesões Irreversíveis
• Morte celular
Digestão
enzimática e
destruição dos
conteúdos
celulares
Apoptose
Fagocitose de
células
apoptóticas e
fragmentos.
Característica Necrose Apoptose
Tamanho Tumefação Retração
Núcleo Picnose cariorrexe
cariólise Fragmentação do núcleo
Membrana plasmática Rompida Intacta; estrutura alterada,
orientação dos lipídeos
Conteúdos celulares
Digestão
enzimática;extravasam
da célula
Intactos; liberação dos corpos
apoptóticos
Inflamação adjacente Frequente Nenhuma
Papel fisiológico ou
patológico
Sempre patológica
(finalização da lesão
irreversível)
Frequentemente fisiológica;
eliminação de células
indesejadas; pode ser patológica,
sobretudo após lesão de DNA
Lesões Irreversíveis
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Necrose
• Perda irreversível das atividades integradas da célula, com
incapacidade de manutenção dos seus mecanismos
homeostásicos.
Necrose
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Necrose
• Características morfológicas:
↑ eosinofilia (↓ RNA e desnaturação de proteínas);
Aparência vítria (↓ glicogênio); Citoplasma vacuolizado;
Figuras de mielina (massa de fosfolipídeos);
Alterações nucleares;
Mitocôndrias dilatadas; Membrana com descontinuidade;
Túbulos renais normais Reversível:
↑ eosinofilia no
citoplasmas;
Bolhas na superfície;
Tumefação celular.
Irreversível:
Perda dos núcleos;
Fragmentação das
células e
extravazamento dos
conteúdos.
Necrose
• Características morfológicas:
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Necrose
• Alterações nucleares:
Picnose: núcleo menor e mais basofílico (1)
Cariorrexe: núcleo picnótico rompe (fragmentos menores) (2)
Cariólise: núcleo picnótico expelido (3)
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Necrose - Tipos
• Necrose de coagulação :
A arquitetura básica dos tecidos mortos são preservados;
Característica de quadros de hipóxia em todos os
tecidos, exceto encéfalo;
Rim
INFARTO
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Necrose - Tipos
• Necrose liquefativa:
Digestão das células mortas Massa viscosa liquída;
Infecção bacteriana + leucócitos Pus
Isquemia cerebral
Necrose - Tipos
• Necrose gangrenosa:
Termo clínico, tipicamente necrose de coagulação em
membros;
Lesão vascular Hipóxia Necrose Gangrena
Gangrena seca Gangrena úmida
- Desidratação da área
(mumificação) - Bactérias anaeróbicas
- Gases de odor fétido
- Liquefação dos tecidos
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Gangrena periférica, peste
bubônica
Gangrena em pé diabético
Necrose - Tipos
• Necrose gangrenosa:
Síndrome de Fournier
Patologia microbiana
Necrose - Tipos
• Necrose gangrenosa:
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Necrose - Tipos
• Necrose caseosa:
Encontrada em infecção tuberculosa;
Aparência macroscópica:
- “Massa de queijo branco”
Aparência microscópica:
- Massa necrótica: amorfa,
eosinofílica, restos nucleares
Fragmentados;
- Infiltrado inflamatório crônico
Necrose - Tipos
• Necrose gordurosa:
Não denota tipo específico de necrose (termo médico);
Necrose gordurosa enzimática;
Exemplo: Pancreatite aguda
- Os ácidos graxos
liberados combinam-se
com o cálcio
Saponificação da
gordura (áreas
brancas)
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• Processo essencial para a manutenção do desenvolvimento
dos seres vivos, sendo importante para eliminar células
supérfluas ou defeituosas.
Morte celular programada (Apoptose)
Patológica Fisiológica
Apoptose
• Característica:
Degradação enzimática de proteínas e DNA, iniciada
pelas caspases;
Reconhecimento e remoção das células mortas pelos
fagócitos.
• Desenvolvimento embrionário:
Apoptose fisiológica
Exemplo: Formação dos dedos
Sindactilia
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• Involução de tecidos hormônios-dependentes:
Apoptose Fisiológica
Exemplos:
Atresia folicular durante a
menopausa
Regressão da mama lactante
após desmame
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• Perda celular em populações celulares proliferativas:
Apoptose Fisiológica
Exemplos: Linfócitos imaturos na medula óssea e no timo
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• Danos no DNA
Apoptose patológica
Radiação, drogas citotóxicas anticâncer e hipóxia.
Mecanismos de reparo
Apoptose celular
http://www.prlog.org/11100130-np-induced-dna-damage-by-qed-radiation.jpg
• Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas
Apoptose patológica
Estresse do RE
http://www.liaaq.ufsc.br/aulas/biologia%20Endomembranas%20RER%20e%20Golgi.pdf
Associada a várias doenças neurodegenerativas
do sistema nervoso.
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• Morte celular em certas infecções
Apoptose patológica
Vírus HIV
http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/apoptose/imagens/Apopto12.jpg
Linfócito T
citotóxico
Célula infectada
por vírus
Apoptose
• Indutores:
Apoptose
Alterações
morfológicas e
bioquímicas
na célula
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• Alterações morfológicas:
Retração da célula;
Condensação da cromatina;
Formação de bolhas citoplasmáticas ou corpos apoptóticos.
Apoptose
http://www.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/06/apoptose.jpg
• Alterações morfológicas:
Apoptose
Corpos apoptóticos Fagocitados
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• Alterações bioquímicas:
Apoptose
Ativação de proteases especiais, as caspases.
Quebra do DNA e proteína
Alterações da membrana e reconhecimento pelos fagócitos
Movimento de alguns fosfolipídeos (fosfatidilserina) da
face interna para a face externa da membrana.
http://2.bp.blogspot.com/-vK_JfBDUYbg/T5Rc0G_LvfI/AAAAAAAACX4/BObjlhZ7Qt4/s1600/otrosfosfolipidos.jpg
• Mecanismos:
Apoptose
Via intrínseca (mitocondrial):
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• Mecanismos:
Apoptose
Via extrínseca:
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• Mecanismos:
Apoptose
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• Distúrbios associados com apoptose e aumento da
sobrevida celular.
Apoptose Desregulada
Danos no DNA ↑ p53
Divisão celular
normal
Dano no DNA – Aumenta
os níveis de p53
Dano no DNA – as duas cópias
dos genes p53 estão inativos
• Distúrbios associados com aumento da apoptose e morte
celular excessiva.
Apoptose Desregulada
Doenças neurodegenerativas
Exemplo:
Alzheimer