17º congresso de iniciação científica avaliaÇÃo do efeito ... · €€€€ foram ainda...

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Page 1: 17º Congresso de Iniciação Científica AVALIAÇÃO DO EFEITO ... · €€€€ Foram ainda pesquisadas a presença de arsênico no ácido sulfúrico, na ração e na água purificada

17ordm Congresso de Iniciaccedilatildeo Cientiacutefica

AVALIACcedilAtildeO DO EFEITO DINAcircMICO DE DIFERENTES CONCENTRACcedilOtildeES DOMEDICAMENTO ARSENICUM ALBUM 30CH SOBRE RATOS INTOXICADOS COM ARSEcircNICO

Autor(es)

GABRIELA CRISTINA GOMES RODRIGUES

Orientador(es)

OLNEY LEITE FONTES

Apoio Financeiro

FAPICUNIMEP

1 Introduccedilatildeo

O conceito farmacoloacutegico de dose como a quantidade de medicamento que um paciente deve ingerir para modificar seu estado deenfermidade natildeo se adapta agrave homeopatia pois segundo alguns autores o medicamento homeopaacutetico natildeo age pela sua massa mas simpor seu efeito dinacircmico ndash qualitativo - o qual se prolonga por um tempo maior ou menor em funccedilatildeo do poder de reaccedilatildeo ousensibilidade do organismo enfermo (KOSSAK-ROMANACH 1984 EIZAYAGA 1992 ORTEGA 1992) Contudo o tamanho dadose a ser empregada principalmente nos episoacutedios agudos ou em pacientes muito sensiacuteveis tecircm sido motivo de frequentes debatesporeacutem sem por fim agrave citada polecircmica (BERNARD 1985 PELLEGRINO 1992 GUIERRE 1981 SOLVEY 1975 YAHBES 1997DALLARES AcircNGULO 1999) Diferentes estudos usando modelo animal tecircm demonstrado o efeito do medicamento homeopaacutetico Arsenicum album sobre aeliminaccedilatildeo do semi-metal arsecircnico previamente fixado no organismo (LAPP WURMSER KEY 1955 WURMSER 1984BOIRON 1985 CAZIN et al 1987 BETTI et al 1997 MITRA et al 1999 KUNDU et al 2000 NUNES SALAS et al 2000FONTES et al 2006) Entretanto estes ensaios natildeo avaliaram o impacto da accedilatildeo dinacircmica de diferentes doses desse medicamentohomeopaacutetico Esta eacute a proposta do presente trabalho

2 Objetivos

Com a finalidade de subsidiar as discussotildees sobre o conceito de dose em homeopatia o objetivo do presente trabalho foi avaliar invivo o efeito dinacircmico do medicamento homeopaacutetico Arsenicum album 30CH puro e diluiacutedo a 1 sobre ratos da raccedila Wistarintoxicados com arsecircnico

3 Desenvolvimento

O medicamento homeopaacutetico Arsenicum album foi preparado na trigeacutesima potecircncia da escala centesimal (30CH) em etanol a30 tanto em sua forma concentrada quanto diluiacuteda a 1 na forma farmacecircutica homeopaacutetica liacutequida para uso oral conformedescrito na Farmacopeacuteia Homeopaacutetica Brasileira 2ordf Ediccedilatildeo (FARMACOPEacuteIA HOMEOPAacuteTICA BRASILEIRA 1997) Para aobtenccedilatildeo dessa potecircncia partiu-se do trioacutexido de arsecircnico Ratos machos da raccedila Wistar foram divididos em 4 grupos com 5 animais cada Os animais dos grupos 1 2 e 3 (G1 G2 e G3respectivamente) foram intoxicados com 70 mg de arseniato de soacutedio correspondente a 168 mg de arsecircnico por quilo de pesocorporal Os animais do grupo 4 (G4) natildeo foram intoxicados O arsecircnico foi administrado na forma de soluccedilatildeo injetaacutevel por viaintraperitoneal e os animais foram mantidos em gaiolas metaboacutelicas individuais com aacutegua e raccedilatildeo ad libitum durante todo o periacuteodode estudo A determinaccedilatildeo da dose de arseniato de soacutedio foi estabelecida em projeto anterior conforme FONTES et al 2006 As amostras de urina foram coletadas em frascos de vidro acircmbar com capacidade para 20 mL devidamente limpos secos eidentificados Os frascos eram posicionados abaixo das gaiolas metaboacutelicas e mantidos cobertos com pano de gaze para evitar querestos de raccedilatildeo se misturassem com a urina A urina foi coletada durante as 24 horas que antecederam a intoxicaccedilatildeo dos animais (AI)para que fosse verificada a eliminaccedilatildeo eventual de arsecircnico no organismo dos ratos e durante as 48 horas posteriores agrave intoxicaccedilatildeodos animais (T0) A urina tambeacutem foi coletada durante os sexto e seacutetimo dias (T6) os deacutecimo quarto e deacutecimo quinto dias (T14) e ostrigeacutesimo terceiro e trigeacutesimo quarto dias (T30) apoacutes o iniacutecio do tratamento Os animais dos grupos 1 e 2 foram tratados uma vez ao dia por via oral respectivamente com 01 mL de Arsenicum album 30CHe Arsenicum album 30CH diluiacutedo a 1 As doses foram medidas com seringas descartaacuteveis com capacidade para 1 mL Os animaisdos grupos 3 (controle positivo) e grupo 4 (controle negativo) foram tratados com 01 mL de etanol a 30 (placebo) Osmedicamentos e o placebo foram administrados nos 2ordm 3ordm e 4ordm dias apoacutes a intoxicaccedilatildeo dos animais Foram administrados novamenteapoacutes um intervalo de trecircs dias num periacuteodo de trecircs dias consecutivos ou seja nos 8deg 9deg e 10deg dias novamente apoacutes um intervalo decinco dias ou seja nos 16ordm 17ordm e 18ordm dias e finalmente apoacutes um intervalo de trecircs dias ou seja nos 22ordm 23ordm e 24ordm dias apoacutes aintoxicaccedilatildeo dos animais Para a determinaccedilatildeo da quantidade de arsecircnico eliminada as amostras de urina coletadas de cada animal foram filtradas em papelde filtro quantitativo e acondicionadas em geladeira agrave temperatura de 10ordmC ateacute que fosse feita a sua digestatildeo aacutecida com auxilio deaacutecido sulfuacuterico e aquecimento (BLUHM 1991) Para tanto as amostras de urina foram transferidas para tubos de vidro com 25 cm dealtura e 21 cm de diacircmetro Os tubos foram acomodados em um bloco digestor da marca Tecnal modelo TE ndash 04025 mantido agravetemperatura de aproximadamente 350ordmC O aacutecido sulfuacuterico foi cuidadosamente adicionado agraves amostras de urina ateacute que uma soluccedilatildeoliacutempida e transparente fosse obtida Apoacutes a digestatildeo aacutecida as amostras de urina foram acondicionadas em frascos de vidro acircmbardevidamente limpos secos e identificados com capacidade para 20 mL Para a determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo de arsecircnico nos tecidos oacutesseo e cartilaginoso foram escolhidos ao acaso dois ratos de cadagrupo Estes apoacutes serem sacrificados com gaacutes carbocircnico tiveram os membros posteriores dissecados Em seguida foram retirados osexcessos de tecido muscular e gorduroso de cada membro para a obtenccedilatildeo dos tecidos oacutesseo e cartilaginoso os quais foram pesados emantidos em estufa (50ordmC) ateacute peso constante Apoacutes esse procedimento o material oacutesseo e cartilaginoso foi fragmentado triturado apoacute fino e submetido agrave digestatildeo aacutecida conforme descrito anteriormente Para a determinaccedilatildeo da quantidade de arsecircnico (As) eliminadana urina ou presente nos tecidos oacutesseo e cartilaginoso 500 microL da amostra foram pipetados e em seguida diluiacutedos em uma soluccedilatildeocontendo aacutecido ascoacuterbico e iodeto de potaacutessio a 05 para permitir a reduccedilatildeo de As5+ para As3+ Em seguida foi adicionado HClconcentrado ateacute que a proporccedilatildeo fosse de 30 (vv) necessaacuterio para a manutenccedilatildeo da chama no detector A determinaccedilatildeo doarsecircnico foi realizada atraveacutes de geraccedilatildeo de hidretos reduzindo as soluccedilotildees de arsecircnico com soluccedilatildeo de NaBH4 a 13 (mv) emNaOH A leitura das concentraccedilotildees de arsecircnico foi feita em duplicata por espectroscopia de absorccedilatildeo atocircmica (PS Analytical)utilizando-se o detector Excalibur Foram ainda pesquisadas a presenccedila de arsecircnico no aacutecido sulfuacuterico na raccedilatildeo e na aacutegua purificada empregados nas diferentes etapasdo experimento Os resultados obtidos para os grupos nos diferentes tempos foram analisados atraveacutes do Teste de Kruskal Wallis Zar (ZAR 1984)Os grupos foram comparados atraveacutes do teste Kolmogorov-Smirnov Z para dois grupos considerando-se niacutevel de significacircncia de005 (SIEGEL 1988) As anaacutelises foram processadas com auxilio do SPSS 130

4 Resultado e Discussatildeo

Foram encontradas quantidades insignificantes de arsecircnico na raccedilatildeo no aacutecido sulfuacuterico e na urina dos animais antes de suaintoxicaccedilatildeo Na aacutegua purificada o arsecircnico natildeo foi detectado A Tabela I retrata os valores medianos e amplitude interquartis de arsecircnico eliminado durante os diferentes tempos O G1 eliminou

quantidades significativas de arsecircnico se comparado aos grupos controle (G3 e G4) nos tempos T6 T14 e T30 O G1 eliminouquantidade significativamente maior (plt005) de arsecircnico do que o G2 em T6 e T14 Poreacutem os resultados de G1 natildeo mostraramdiferenccedila estatiacutestica para G2 em T30 Os resultados de G2 mostraram ser significativamente diferentes de G4 nos tempos T6 T14 eT30 Poreacutem o G2 natildeo mostrou diferenccedila estatiacutestica com o G3 em T6 e T14 Os resultados de G3 natildeo mostraram diferenccedila estatiacutesticapara G4 em T6 T14 e T30 A Figura 1 mostra a quantidade meacutedia de arsecircnico encontrada nos ossos e cartilagens dos animais dos grupos 1 2 3 e 4 ao finaldo experimento as quais foram respectivamente 3131 6279 9302 e 1062 ppm A capacidade de mobilizaccedilatildeo do arsecircnico fixadonos ossos e cartilagens foi significativamente maior no G1 se comparado ao G3 (controle positivo) corroborando os resultadosencontrados no estudo de eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina (ver Tabela I) Todavia G2 apresentou resultados estatisticamentesemelhantes ao G3 ainda que a eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina tenha sido significativamente diferente entre os grupos G2 e G1Observando os resultados de eliminaccedilatildeo na urina para G1 podemos observar que a quantidade de arsecircnico eliminada eacute grande em T6aumenta em T14 e tende a diminuir em T30 acompanhada pela reduccedilatildeo da quantidade retida nos ossos e cartilagens ao final doexperimento No entanto para G2 a quantidade eliminada na urina eacute semelhante em todos os tempos analisados Desta maneirapodemos sugerir que o efeito do medicamento administrado em G2 (Arsenicum album 30CH diluiacutedo a 1) foi menor na eliminaccedilatildeodo arsecircnico do organismo dos animais (em vista da menor quantidade encontrada na urina deste grupo) ou provavelmente aeliminaccedilatildeo foi mais lenta neste grupo quando comparada com G1 (Arsenicum album 30CH) natildeo atingindo seu maacuteximo no tempo deestudo O ideal seria ter conhecimento da quantidade exata de arsecircnico fixado nos ossos e cartilagens apoacutes a administraccedilatildeo da injeccedilatildeointoxicante e antes do iniacutecio do tratamento Poreacutem para tanto seria necessaacuterio o sacrifiacutecio dos animais o que inviabilizaria acontinuidade do ensaio Os resultados apresentados na Tabela I para os grupos 1 e 2 em AI e TO e para os grupos 3 e 4 em AI T0 T6 T14 e T30 e naFigura 1 para o G4 estatildeo dentro da margem de erro da metodologia utilizada no procedimento analiacutetico e podem ser consideradosigual a zero uma vez que estes valores satildeo semelhantes agrave concentraccedilatildeo de arsecircnico determinada no branco (H2SO4) A Figura 2 retrata a comparaccedilatildeo entre os diferentes grupos (1 2 3 e 4) com base na totalizaccedilatildeo das quantidades de arsecircnico (ppm)excretadas na urina durante o tratamento Os resultados apresentados na Figura 2 revelam que haacute diferenccedila significativa do grupo 1com os grupos 2 3 e 4 (p = 00001) Para os dados do grupo 2 verificou-se que haacute diferenccedila estatiacutestica em relaccedilatildeo aos dados dosgrupos 3 e 4 (p = 00002) Natildeo foi encontrada diferenccedila estatiacutestica entre os resultados dos grupos 3 e 4 (p = 0125) Os resultados indicam que a quantidade de medicamento ingerido pelos animais interferiu na resposta obtida uma vez que osgrupos G1 e G2 apresentaram diferenccedilas significativas na eliminaccedilatildeo do arsecircnico dentro de um mesmo modelo experimental Napraacutetica cliacutenica entretanto tambeacutem deveratildeo ser considerados fatores relevantes dentro da terapecircutica homeopaacutetica como sensibilidadee capacidade reacional do paciente assim como a frequumlecircncia de administraccedilatildeo de doses de modo a estabelecer um criteacuterio deprescriccedilatildeo adequado de acordo com a individualizaccedilatildeo do tratamento homeopaacutetico

5 Consideraccedilotildees Finais

O presente ensaio confirmou a accedilatildeo do medicamento homeopaacutetico Arsenicum album 30CH sobre a mobilizaccedilatildeo do semi-metalarsecircnico (As) previamente fixado no organismo de ratos Tanto na forma concentrada quanto na diluiacuteda a 1 este medicamento foiefetivo na eliminaccedilatildeo do arsecircnico Contudo o medicamento concentrado eliminou uma quantidade de arsecircnico significativamentemaior do que o medicamento diluiacutedo mostrando que a quantidade de medicamento ingerida provocou respostas diferentes dentro deum mesmo modelo experimental Com este trabalho espera-se contribuir para a definiccedilatildeo cientiacutefica do conceito de dose emhomeopatia

Referecircncias Bibliograacuteficas

BERNARD L The question of dosage in homeopathy Br Hom J v74 n3 p129-131 jul 1985

BETTI L BRIZZI M NANI D PERUZZI M Effect of high dilutinos of Arsenicum album on wheat seedlings from seedspoisoned with the same substance Br Hom J n86 p86-89 1997

BLUHM S C A Conjunto Digestor de Amostras Para Anaacutelises de Proteiacutenas Nitrogecircnio Demanda Bioloacutegica de OxigecircnioDemanda Quiacutemica de Oxigecircnio e Similares INPI n RPI111 PI8801038-4 dez 1991 Disponiacutevel em httpwwwpatentesonlinecombr Acesso em 28 mar 2009

BOIRON J Comparacioacuten de lacuteaction dacuteArsenicum album 7 CH normal et chauffeacute agrave 120ordm sur lacuteintoxication arsenicale provoqueacuteeHomeopathie n 5 p 49-54 1985

CAZIN J C CAZIN M GABORIT J L CHAOUI AQ BOIRON J BELON P CHERRUAULT Y PAPAPANAYOTOUC A study of the effect of decimal and centesimal dilutions of arsenic on the retention and mobilization of arsenic in the rat HumanToxicology n 6 p 315-320 1987

DALLARES ANGULO J J La importancia de las dosis de medicamento en el tratamiento de las enfermedades Rev Homeopaacutetica(Barcelona) v15 n40 p38-40 ene-abr 1999

EIZAYAGA F X Tratado de medicina homeopaacutetica 3ordf Ed Buenos Aires Marecel 1992

FARMACOPEacuteIA HOMEOPAacuteTICA BRASILEIRA 2ordf Ed Parte 1 Satildeo Paulo Atheneu 1997

FONTES O L CHAUD M V ALVES M I F GUTIERREZ M A FOLTRAN F P CARVALHO G G A Estudocomparativo do efeito dinacircmico de diferentes doses de Arsenicum album 6CH em ratos intoxicados com arsecircnico CulturaHomeopaacutetica n 17 p 06-08 out-nov-dez 2006

GUIERRE G Les doses en homeopathie Ann Homeopth Fr v23 n1 p11-28 jan-fev 1981

KOSSAK-ROMANACH A Homeopatia em 1000 conceitos Satildeo Paulo Elcid 1984

KUNDU S N MITRA K BUKHSH A R K Efficacy of a potentized drug (Arsenicum album 30) in reducing cytotoxic effectsproduced by arsenit trioxyde in mice Part II Complement Ther Med n8 p157-165 2000

LAPP C WURMSER L KEY J Mobilisation de lrsquoarsenic fixeacute chez le cobaye sous lrsquoaction de dose infiniteacutesimals drsquoarseniate desodium Therapie v10 p625-638 1955

MITRA K KUNDU S N KHUDA BUKHSH A R Efficacy of a potentized homeopathic drug (Arsenicum album 30) inreducing toxic effects produced by arsenic trioxide in mice Part II Complementary Therapies in Medicine n 7 p 24-34 1999

NUNES SALAS C OLIVAS LOYA J L GARCIA VARGAS G HERNAacuteNDEZ SERRANO M C El arsenicum albumhomeopaacutetico como eliminador arseacutenico en paciente intoxicado croacutenicamente La homeopatia de mexico 69 (608) p 169-173 2000

PELLEGRINO J C C Dosis dynamizacion potencia consideraciones Actas Congr LMHI n47 p328-330 oct 1992

ORTEGA P S Introduccioacuten a la medicina homeopaacutetica teoria y teacutecnica Meacutexico DF 1992

SIEGEL S amp CASTELLAN JR N J Nonparametrics statistics 2 ed New York McGraw-Hill 1988

SOLVEY M Concepto de dosis potencia y farmacopollaxia em la terapecircutica homeopaacutetica Homeopatia (Buenos Aires) v42n318 p68-77 1975

YAHBES E A Dosis en homeopatia Homeopatia (Buenos Aires) v62 n4 p267-270 1997

WURMSER L Influence des doses infinitesimals sur la cineacutetique des eacuteliminations LrsquoHomeacuteopathie Franccedilaise v72 p165-1731984

ZAR J H Biostatistical Analysis 2ordf Ed New Jersey Prentice-Hall 1984

Anexos

Page 2: 17º Congresso de Iniciação Científica AVALIAÇÃO DO EFEITO ... · €€€€ Foram ainda pesquisadas a presença de arsênico no ácido sulfúrico, na ração e na água purificada

3 Desenvolvimento

O medicamento homeopaacutetico Arsenicum album foi preparado na trigeacutesima potecircncia da escala centesimal (30CH) em etanol a30 tanto em sua forma concentrada quanto diluiacuteda a 1 na forma farmacecircutica homeopaacutetica liacutequida para uso oral conformedescrito na Farmacopeacuteia Homeopaacutetica Brasileira 2ordf Ediccedilatildeo (FARMACOPEacuteIA HOMEOPAacuteTICA BRASILEIRA 1997) Para aobtenccedilatildeo dessa potecircncia partiu-se do trioacutexido de arsecircnico Ratos machos da raccedila Wistar foram divididos em 4 grupos com 5 animais cada Os animais dos grupos 1 2 e 3 (G1 G2 e G3respectivamente) foram intoxicados com 70 mg de arseniato de soacutedio correspondente a 168 mg de arsecircnico por quilo de pesocorporal Os animais do grupo 4 (G4) natildeo foram intoxicados O arsecircnico foi administrado na forma de soluccedilatildeo injetaacutevel por viaintraperitoneal e os animais foram mantidos em gaiolas metaboacutelicas individuais com aacutegua e raccedilatildeo ad libitum durante todo o periacuteodode estudo A determinaccedilatildeo da dose de arseniato de soacutedio foi estabelecida em projeto anterior conforme FONTES et al 2006 As amostras de urina foram coletadas em frascos de vidro acircmbar com capacidade para 20 mL devidamente limpos secos eidentificados Os frascos eram posicionados abaixo das gaiolas metaboacutelicas e mantidos cobertos com pano de gaze para evitar querestos de raccedilatildeo se misturassem com a urina A urina foi coletada durante as 24 horas que antecederam a intoxicaccedilatildeo dos animais (AI)para que fosse verificada a eliminaccedilatildeo eventual de arsecircnico no organismo dos ratos e durante as 48 horas posteriores agrave intoxicaccedilatildeodos animais (T0) A urina tambeacutem foi coletada durante os sexto e seacutetimo dias (T6) os deacutecimo quarto e deacutecimo quinto dias (T14) e ostrigeacutesimo terceiro e trigeacutesimo quarto dias (T30) apoacutes o iniacutecio do tratamento Os animais dos grupos 1 e 2 foram tratados uma vez ao dia por via oral respectivamente com 01 mL de Arsenicum album 30CHe Arsenicum album 30CH diluiacutedo a 1 As doses foram medidas com seringas descartaacuteveis com capacidade para 1 mL Os animaisdos grupos 3 (controle positivo) e grupo 4 (controle negativo) foram tratados com 01 mL de etanol a 30 (placebo) Osmedicamentos e o placebo foram administrados nos 2ordm 3ordm e 4ordm dias apoacutes a intoxicaccedilatildeo dos animais Foram administrados novamenteapoacutes um intervalo de trecircs dias num periacuteodo de trecircs dias consecutivos ou seja nos 8deg 9deg e 10deg dias novamente apoacutes um intervalo decinco dias ou seja nos 16ordm 17ordm e 18ordm dias e finalmente apoacutes um intervalo de trecircs dias ou seja nos 22ordm 23ordm e 24ordm dias apoacutes aintoxicaccedilatildeo dos animais Para a determinaccedilatildeo da quantidade de arsecircnico eliminada as amostras de urina coletadas de cada animal foram filtradas em papelde filtro quantitativo e acondicionadas em geladeira agrave temperatura de 10ordmC ateacute que fosse feita a sua digestatildeo aacutecida com auxilio deaacutecido sulfuacuterico e aquecimento (BLUHM 1991) Para tanto as amostras de urina foram transferidas para tubos de vidro com 25 cm dealtura e 21 cm de diacircmetro Os tubos foram acomodados em um bloco digestor da marca Tecnal modelo TE ndash 04025 mantido agravetemperatura de aproximadamente 350ordmC O aacutecido sulfuacuterico foi cuidadosamente adicionado agraves amostras de urina ateacute que uma soluccedilatildeoliacutempida e transparente fosse obtida Apoacutes a digestatildeo aacutecida as amostras de urina foram acondicionadas em frascos de vidro acircmbardevidamente limpos secos e identificados com capacidade para 20 mL Para a determinaccedilatildeo da concentraccedilatildeo de arsecircnico nos tecidos oacutesseo e cartilaginoso foram escolhidos ao acaso dois ratos de cadagrupo Estes apoacutes serem sacrificados com gaacutes carbocircnico tiveram os membros posteriores dissecados Em seguida foram retirados osexcessos de tecido muscular e gorduroso de cada membro para a obtenccedilatildeo dos tecidos oacutesseo e cartilaginoso os quais foram pesados emantidos em estufa (50ordmC) ateacute peso constante Apoacutes esse procedimento o material oacutesseo e cartilaginoso foi fragmentado triturado apoacute fino e submetido agrave digestatildeo aacutecida conforme descrito anteriormente Para a determinaccedilatildeo da quantidade de arsecircnico (As) eliminadana urina ou presente nos tecidos oacutesseo e cartilaginoso 500 microL da amostra foram pipetados e em seguida diluiacutedos em uma soluccedilatildeocontendo aacutecido ascoacuterbico e iodeto de potaacutessio a 05 para permitir a reduccedilatildeo de As5+ para As3+ Em seguida foi adicionado HClconcentrado ateacute que a proporccedilatildeo fosse de 30 (vv) necessaacuterio para a manutenccedilatildeo da chama no detector A determinaccedilatildeo doarsecircnico foi realizada atraveacutes de geraccedilatildeo de hidretos reduzindo as soluccedilotildees de arsecircnico com soluccedilatildeo de NaBH4 a 13 (mv) emNaOH A leitura das concentraccedilotildees de arsecircnico foi feita em duplicata por espectroscopia de absorccedilatildeo atocircmica (PS Analytical)utilizando-se o detector Excalibur Foram ainda pesquisadas a presenccedila de arsecircnico no aacutecido sulfuacuterico na raccedilatildeo e na aacutegua purificada empregados nas diferentes etapasdo experimento Os resultados obtidos para os grupos nos diferentes tempos foram analisados atraveacutes do Teste de Kruskal Wallis Zar (ZAR 1984)Os grupos foram comparados atraveacutes do teste Kolmogorov-Smirnov Z para dois grupos considerando-se niacutevel de significacircncia de005 (SIEGEL 1988) As anaacutelises foram processadas com auxilio do SPSS 130

4 Resultado e Discussatildeo

Foram encontradas quantidades insignificantes de arsecircnico na raccedilatildeo no aacutecido sulfuacuterico e na urina dos animais antes de suaintoxicaccedilatildeo Na aacutegua purificada o arsecircnico natildeo foi detectado A Tabela I retrata os valores medianos e amplitude interquartis de arsecircnico eliminado durante os diferentes tempos O G1 eliminou

quantidades significativas de arsecircnico se comparado aos grupos controle (G3 e G4) nos tempos T6 T14 e T30 O G1 eliminouquantidade significativamente maior (plt005) de arsecircnico do que o G2 em T6 e T14 Poreacutem os resultados de G1 natildeo mostraramdiferenccedila estatiacutestica para G2 em T30 Os resultados de G2 mostraram ser significativamente diferentes de G4 nos tempos T6 T14 eT30 Poreacutem o G2 natildeo mostrou diferenccedila estatiacutestica com o G3 em T6 e T14 Os resultados de G3 natildeo mostraram diferenccedila estatiacutesticapara G4 em T6 T14 e T30 A Figura 1 mostra a quantidade meacutedia de arsecircnico encontrada nos ossos e cartilagens dos animais dos grupos 1 2 3 e 4 ao finaldo experimento as quais foram respectivamente 3131 6279 9302 e 1062 ppm A capacidade de mobilizaccedilatildeo do arsecircnico fixadonos ossos e cartilagens foi significativamente maior no G1 se comparado ao G3 (controle positivo) corroborando os resultadosencontrados no estudo de eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina (ver Tabela I) Todavia G2 apresentou resultados estatisticamentesemelhantes ao G3 ainda que a eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina tenha sido significativamente diferente entre os grupos G2 e G1Observando os resultados de eliminaccedilatildeo na urina para G1 podemos observar que a quantidade de arsecircnico eliminada eacute grande em T6aumenta em T14 e tende a diminuir em T30 acompanhada pela reduccedilatildeo da quantidade retida nos ossos e cartilagens ao final doexperimento No entanto para G2 a quantidade eliminada na urina eacute semelhante em todos os tempos analisados Desta maneirapodemos sugerir que o efeito do medicamento administrado em G2 (Arsenicum album 30CH diluiacutedo a 1) foi menor na eliminaccedilatildeodo arsecircnico do organismo dos animais (em vista da menor quantidade encontrada na urina deste grupo) ou provavelmente aeliminaccedilatildeo foi mais lenta neste grupo quando comparada com G1 (Arsenicum album 30CH) natildeo atingindo seu maacuteximo no tempo deestudo O ideal seria ter conhecimento da quantidade exata de arsecircnico fixado nos ossos e cartilagens apoacutes a administraccedilatildeo da injeccedilatildeointoxicante e antes do iniacutecio do tratamento Poreacutem para tanto seria necessaacuterio o sacrifiacutecio dos animais o que inviabilizaria acontinuidade do ensaio Os resultados apresentados na Tabela I para os grupos 1 e 2 em AI e TO e para os grupos 3 e 4 em AI T0 T6 T14 e T30 e naFigura 1 para o G4 estatildeo dentro da margem de erro da metodologia utilizada no procedimento analiacutetico e podem ser consideradosigual a zero uma vez que estes valores satildeo semelhantes agrave concentraccedilatildeo de arsecircnico determinada no branco (H2SO4) A Figura 2 retrata a comparaccedilatildeo entre os diferentes grupos (1 2 3 e 4) com base na totalizaccedilatildeo das quantidades de arsecircnico (ppm)excretadas na urina durante o tratamento Os resultados apresentados na Figura 2 revelam que haacute diferenccedila significativa do grupo 1com os grupos 2 3 e 4 (p = 00001) Para os dados do grupo 2 verificou-se que haacute diferenccedila estatiacutestica em relaccedilatildeo aos dados dosgrupos 3 e 4 (p = 00002) Natildeo foi encontrada diferenccedila estatiacutestica entre os resultados dos grupos 3 e 4 (p = 0125) Os resultados indicam que a quantidade de medicamento ingerido pelos animais interferiu na resposta obtida uma vez que osgrupos G1 e G2 apresentaram diferenccedilas significativas na eliminaccedilatildeo do arsecircnico dentro de um mesmo modelo experimental Napraacutetica cliacutenica entretanto tambeacutem deveratildeo ser considerados fatores relevantes dentro da terapecircutica homeopaacutetica como sensibilidadee capacidade reacional do paciente assim como a frequumlecircncia de administraccedilatildeo de doses de modo a estabelecer um criteacuterio deprescriccedilatildeo adequado de acordo com a individualizaccedilatildeo do tratamento homeopaacutetico

5 Consideraccedilotildees Finais

O presente ensaio confirmou a accedilatildeo do medicamento homeopaacutetico Arsenicum album 30CH sobre a mobilizaccedilatildeo do semi-metalarsecircnico (As) previamente fixado no organismo de ratos Tanto na forma concentrada quanto na diluiacuteda a 1 este medicamento foiefetivo na eliminaccedilatildeo do arsecircnico Contudo o medicamento concentrado eliminou uma quantidade de arsecircnico significativamentemaior do que o medicamento diluiacutedo mostrando que a quantidade de medicamento ingerida provocou respostas diferentes dentro deum mesmo modelo experimental Com este trabalho espera-se contribuir para a definiccedilatildeo cientiacutefica do conceito de dose emhomeopatia

Referecircncias Bibliograacuteficas

BERNARD L The question of dosage in homeopathy Br Hom J v74 n3 p129-131 jul 1985

BETTI L BRIZZI M NANI D PERUZZI M Effect of high dilutinos of Arsenicum album on wheat seedlings from seedspoisoned with the same substance Br Hom J n86 p86-89 1997

BLUHM S C A Conjunto Digestor de Amostras Para Anaacutelises de Proteiacutenas Nitrogecircnio Demanda Bioloacutegica de OxigecircnioDemanda Quiacutemica de Oxigecircnio e Similares INPI n RPI111 PI8801038-4 dez 1991 Disponiacutevel em httpwwwpatentesonlinecombr Acesso em 28 mar 2009

BOIRON J Comparacioacuten de lacuteaction dacuteArsenicum album 7 CH normal et chauffeacute agrave 120ordm sur lacuteintoxication arsenicale provoqueacuteeHomeopathie n 5 p 49-54 1985

CAZIN J C CAZIN M GABORIT J L CHAOUI AQ BOIRON J BELON P CHERRUAULT Y PAPAPANAYOTOUC A study of the effect of decimal and centesimal dilutions of arsenic on the retention and mobilization of arsenic in the rat HumanToxicology n 6 p 315-320 1987

DALLARES ANGULO J J La importancia de las dosis de medicamento en el tratamiento de las enfermedades Rev Homeopaacutetica(Barcelona) v15 n40 p38-40 ene-abr 1999

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MITRA K KUNDU S N KHUDA BUKHSH A R Efficacy of a potentized homeopathic drug (Arsenicum album 30) inreducing toxic effects produced by arsenic trioxide in mice Part II Complementary Therapies in Medicine n 7 p 24-34 1999

NUNES SALAS C OLIVAS LOYA J L GARCIA VARGAS G HERNAacuteNDEZ SERRANO M C El arsenicum albumhomeopaacutetico como eliminador arseacutenico en paciente intoxicado croacutenicamente La homeopatia de mexico 69 (608) p 169-173 2000

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ZAR J H Biostatistical Analysis 2ordf Ed New Jersey Prentice-Hall 1984

Anexos

Page 3: 17º Congresso de Iniciação Científica AVALIAÇÃO DO EFEITO ... · €€€€ Foram ainda pesquisadas a presença de arsênico no ácido sulfúrico, na ração e na água purificada

quantidades significativas de arsecircnico se comparado aos grupos controle (G3 e G4) nos tempos T6 T14 e T30 O G1 eliminouquantidade significativamente maior (plt005) de arsecircnico do que o G2 em T6 e T14 Poreacutem os resultados de G1 natildeo mostraramdiferenccedila estatiacutestica para G2 em T30 Os resultados de G2 mostraram ser significativamente diferentes de G4 nos tempos T6 T14 eT30 Poreacutem o G2 natildeo mostrou diferenccedila estatiacutestica com o G3 em T6 e T14 Os resultados de G3 natildeo mostraram diferenccedila estatiacutesticapara G4 em T6 T14 e T30 A Figura 1 mostra a quantidade meacutedia de arsecircnico encontrada nos ossos e cartilagens dos animais dos grupos 1 2 3 e 4 ao finaldo experimento as quais foram respectivamente 3131 6279 9302 e 1062 ppm A capacidade de mobilizaccedilatildeo do arsecircnico fixadonos ossos e cartilagens foi significativamente maior no G1 se comparado ao G3 (controle positivo) corroborando os resultadosencontrados no estudo de eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina (ver Tabela I) Todavia G2 apresentou resultados estatisticamentesemelhantes ao G3 ainda que a eliminaccedilatildeo de arsecircnico na urina tenha sido significativamente diferente entre os grupos G2 e G1Observando os resultados de eliminaccedilatildeo na urina para G1 podemos observar que a quantidade de arsecircnico eliminada eacute grande em T6aumenta em T14 e tende a diminuir em T30 acompanhada pela reduccedilatildeo da quantidade retida nos ossos e cartilagens ao final doexperimento No entanto para G2 a quantidade eliminada na urina eacute semelhante em todos os tempos analisados Desta maneirapodemos sugerir que o efeito do medicamento administrado em G2 (Arsenicum album 30CH diluiacutedo a 1) foi menor na eliminaccedilatildeodo arsecircnico do organismo dos animais (em vista da menor quantidade encontrada na urina deste grupo) ou provavelmente aeliminaccedilatildeo foi mais lenta neste grupo quando comparada com G1 (Arsenicum album 30CH) natildeo atingindo seu maacuteximo no tempo deestudo O ideal seria ter conhecimento da quantidade exata de arsecircnico fixado nos ossos e cartilagens apoacutes a administraccedilatildeo da injeccedilatildeointoxicante e antes do iniacutecio do tratamento Poreacutem para tanto seria necessaacuterio o sacrifiacutecio dos animais o que inviabilizaria acontinuidade do ensaio Os resultados apresentados na Tabela I para os grupos 1 e 2 em AI e TO e para os grupos 3 e 4 em AI T0 T6 T14 e T30 e naFigura 1 para o G4 estatildeo dentro da margem de erro da metodologia utilizada no procedimento analiacutetico e podem ser consideradosigual a zero uma vez que estes valores satildeo semelhantes agrave concentraccedilatildeo de arsecircnico determinada no branco (H2SO4) A Figura 2 retrata a comparaccedilatildeo entre os diferentes grupos (1 2 3 e 4) com base na totalizaccedilatildeo das quantidades de arsecircnico (ppm)excretadas na urina durante o tratamento Os resultados apresentados na Figura 2 revelam que haacute diferenccedila significativa do grupo 1com os grupos 2 3 e 4 (p = 00001) Para os dados do grupo 2 verificou-se que haacute diferenccedila estatiacutestica em relaccedilatildeo aos dados dosgrupos 3 e 4 (p = 00002) Natildeo foi encontrada diferenccedila estatiacutestica entre os resultados dos grupos 3 e 4 (p = 0125) Os resultados indicam que a quantidade de medicamento ingerido pelos animais interferiu na resposta obtida uma vez que osgrupos G1 e G2 apresentaram diferenccedilas significativas na eliminaccedilatildeo do arsecircnico dentro de um mesmo modelo experimental Napraacutetica cliacutenica entretanto tambeacutem deveratildeo ser considerados fatores relevantes dentro da terapecircutica homeopaacutetica como sensibilidadee capacidade reacional do paciente assim como a frequumlecircncia de administraccedilatildeo de doses de modo a estabelecer um criteacuterio deprescriccedilatildeo adequado de acordo com a individualizaccedilatildeo do tratamento homeopaacutetico

5 Consideraccedilotildees Finais

O presente ensaio confirmou a accedilatildeo do medicamento homeopaacutetico Arsenicum album 30CH sobre a mobilizaccedilatildeo do semi-metalarsecircnico (As) previamente fixado no organismo de ratos Tanto na forma concentrada quanto na diluiacuteda a 1 este medicamento foiefetivo na eliminaccedilatildeo do arsecircnico Contudo o medicamento concentrado eliminou uma quantidade de arsecircnico significativamentemaior do que o medicamento diluiacutedo mostrando que a quantidade de medicamento ingerida provocou respostas diferentes dentro deum mesmo modelo experimental Com este trabalho espera-se contribuir para a definiccedilatildeo cientiacutefica do conceito de dose emhomeopatia

Referecircncias Bibliograacuteficas

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NUNES SALAS C OLIVAS LOYA J L GARCIA VARGAS G HERNAacuteNDEZ SERRANO M C El arsenicum albumhomeopaacutetico como eliminador arseacutenico en paciente intoxicado croacutenicamente La homeopatia de mexico 69 (608) p 169-173 2000

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Anexos

Page 4: 17º Congresso de Iniciação Científica AVALIAÇÃO DO EFEITO ... · €€€€ Foram ainda pesquisadas a presença de arsênico no ácido sulfúrico, na ração e na água purificada

BOIRON J Comparacioacuten de lacuteaction dacuteArsenicum album 7 CH normal et chauffeacute agrave 120ordm sur lacuteintoxication arsenicale provoqueacuteeHomeopathie n 5 p 49-54 1985

CAZIN J C CAZIN M GABORIT J L CHAOUI AQ BOIRON J BELON P CHERRUAULT Y PAPAPANAYOTOUC A study of the effect of decimal and centesimal dilutions of arsenic on the retention and mobilization of arsenic in the rat HumanToxicology n 6 p 315-320 1987

DALLARES ANGULO J J La importancia de las dosis de medicamento en el tratamiento de las enfermedades Rev Homeopaacutetica(Barcelona) v15 n40 p38-40 ene-abr 1999

EIZAYAGA F X Tratado de medicina homeopaacutetica 3ordf Ed Buenos Aires Marecel 1992

FARMACOPEacuteIA HOMEOPAacuteTICA BRASILEIRA 2ordf Ed Parte 1 Satildeo Paulo Atheneu 1997

FONTES O L CHAUD M V ALVES M I F GUTIERREZ M A FOLTRAN F P CARVALHO G G A Estudocomparativo do efeito dinacircmico de diferentes doses de Arsenicum album 6CH em ratos intoxicados com arsecircnico CulturaHomeopaacutetica n 17 p 06-08 out-nov-dez 2006

GUIERRE G Les doses en homeopathie Ann Homeopth Fr v23 n1 p11-28 jan-fev 1981

KOSSAK-ROMANACH A Homeopatia em 1000 conceitos Satildeo Paulo Elcid 1984

KUNDU S N MITRA K BUKHSH A R K Efficacy of a potentized drug (Arsenicum album 30) in reducing cytotoxic effectsproduced by arsenit trioxyde in mice Part II Complement Ther Med n8 p157-165 2000

LAPP C WURMSER L KEY J Mobilisation de lrsquoarsenic fixeacute chez le cobaye sous lrsquoaction de dose infiniteacutesimals drsquoarseniate desodium Therapie v10 p625-638 1955

MITRA K KUNDU S N KHUDA BUKHSH A R Efficacy of a potentized homeopathic drug (Arsenicum album 30) inreducing toxic effects produced by arsenic trioxide in mice Part II Complementary Therapies in Medicine n 7 p 24-34 1999

NUNES SALAS C OLIVAS LOYA J L GARCIA VARGAS G HERNAacuteNDEZ SERRANO M C El arsenicum albumhomeopaacutetico como eliminador arseacutenico en paciente intoxicado croacutenicamente La homeopatia de mexico 69 (608) p 169-173 2000

PELLEGRINO J C C Dosis dynamizacion potencia consideraciones Actas Congr LMHI n47 p328-330 oct 1992

ORTEGA P S Introduccioacuten a la medicina homeopaacutetica teoria y teacutecnica Meacutexico DF 1992

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SOLVEY M Concepto de dosis potencia y farmacopollaxia em la terapecircutica homeopaacutetica Homeopatia (Buenos Aires) v42n318 p68-77 1975

YAHBES E A Dosis en homeopatia Homeopatia (Buenos Aires) v62 n4 p267-270 1997

WURMSER L Influence des doses infinitesimals sur la cineacutetique des eacuteliminations LrsquoHomeacuteopathie Franccedilaise v72 p165-1731984

ZAR J H Biostatistical Analysis 2ordf Ed New Jersey Prentice-Hall 1984

Anexos

Page 5: 17º Congresso de Iniciação Científica AVALIAÇÃO DO EFEITO ... · €€€€ Foram ainda pesquisadas a presença de arsênico no ácido sulfúrico, na ração e na água purificada