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© L. A. Burden 2005 HEMATOLOGIA - AULA 1: HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA Dr Francismar Prestes Leal Hematologista CRM/PR 18829 Uningá

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Aula 1 Hematologia Curso de Medicina da Uningá

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© L. A. Burden 2005

HEMATOLOGIA - AULA 1:HISTÓRIA DA

HEMATOLOGIA

Dr Francismar Prestes Leal

Hematologista

CRM/PR 18829

Uningá

            

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Francismar Prestes Leal

• Médico pela UFSM• Clínica Médica no Hospital Santa

Marcelina, São Paulo/SP• Clínica Médica pela EPM/UNIFESP• Hematologia/Hemoterapia pela

EPM/UNIFESP• Poeta pela vida…

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

Fontes clássicas:

Blood, pure and eloquent, Maxwell Wintrobe, 1980

Hematology, the blossoming of a science, id., 1985

Histoire illustrée d’hématologie, Jean Bernard, Marcel Bessis e Jacques-Louis Binet, 1992

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 3000-1000 aC: Inscrições cuneiformes

com possível significado de sangue

• Período Paleolítico: Desenho de um

mamute que sangrava até a morte

(Gruta Altamira, Espanha)

– Noção: Sangue é vida!

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• Antigos Hebreus/Judeus:

Sangue = princípio vital

(como a alma), sendo proibido bebê-lo

• Grécia Antiga: Sangue para animar moribundos

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA• Antigos Egípcios:

Alimentos no estômago

se transformavam em

sangue, por ação do coração

Banhos com sangue para melhorar a saúde

• Roma Antiga:Gladiadores bebiam o sangue dos oponentes mortos para obterem mais coragem e força

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 460-375 aC:– Hipócrates:

Teoria humoral: flegma, bile negra, bile amarela e SANGUE

• Equilíbrio = saúde• Desequilíbrio = doença• Sangrias/purgativos

para retirar os maus humores

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 310-250 aC: Erasistratus dizia que as artérias continham ar, sublimado como espírito vital após a passagem pelos pulmões; as veias é que continham sangue

• 43 aC: Ovídio, em Metamorphosis, propôs o uso do sangue como rejuvenescedor

• 1492: Papa Inocêncio VIII recebe sangue, em seu leito de morte, de 3 jovens - todos morrem

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1590: Jansen inventa o microscópio simples

• 1612: Galileu Galilei constrói microscópio para o rei da Polônia

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1628: circulação do sangue

descrita por William Harvey

• 1649: canais capilares são

descritos por Henry Power

• 1661: Marcello Malphigi

descreve capilares de sangue

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1667: Jean Denis (França) e Richard Lower (Inglaterra), separadamente, relatam a primeira transfusão de sangue em humanos, usando sangue de cordeiro

(seria proibido por lei, adiando avanços por >150 anos)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1678: Glóbulos vermelhos são desenhados por Swammerdam

• 1770-1777: William Hewson descreve leucócitos (linfócitos) e alguns fatores de coagulação

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1826-1836: Leucócitos são observados por Alfred Donné, George Gulliver e Willian Addison, independentemente

• 1832: Introduzida a pílula de Blaud, com sulfato ferroso e carbonato de potássio, para tratar a clorose (palidez/anemia)

• 1832: Thomas Hodgkin descreve o aumento dos gânglios linfáticos e de outros tecidos linfáticos de um paciente (Em 1865, a doença seria chamada de Doença de Hodgkin)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1838-1839: Teoria celular de Virchow

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• James Blundell (1790-1877), em seu livro de 1824, considerou:– A morte por hemorragia pode ser evitada

pela transfusão de sangue;– Para transfusão no homem, apenas

sangue humano é adequado;– O sangue pode passar por uma seringa

sem perder as suas propriedades;– O sangue venoso é tão adequado quanto

o sangue arterial

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1825: Blundell fez a “primeira”

transfusão entre humanos– Até 1830, fez 10 transfusões,

5 benéficas aos pacientes,

publicando os resultados– Inventou instrumentos

para realizar transfusões e

propôs indicações racionais

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1840: Na Escola St. George, em Londres, Samuel Armstrong Lane faz a primeira transfusão de sangue total para tratar hemofilia

• 1844: Alfred Donné publica o livro Curso de Microscopia, sendo feitas observações e descrições da “leucemia” (junto com Virchow)

• 1845: George Andral publica a primeira monografia sobre hematologia (Essai d’hématologie pathologique)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1845: Willian McIntyre e Henry Bence Jones descrevem uma doença óssea caracterizada por dores violentas e “urina estranha” (era o MM, estudado por eletroforese em 1937, por Tiselius)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1847: Virchow chama de leucemia a hiperleucocitemia

• 1851-1852: Karl Vierordt quantifica os glóbulos vermelhos

• 1855: Thomas Addison descreve a anemia perniciosa

• 1856: Denis vê que o sangue “coagula” fora dos vasos sanguíneos

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1862: Felix Seyler descobre a hemoglobina (Hb) no sangue e que o oxigênio liga-se a ela

• 1864: Hb é fracionada em hemina + proteína

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1865: Max Schultze reconhece “plaquetas” no sangue (Em 1873, Osler correlaciona estas formações com a coagulação)

• 1867: Joseph Lister usa anti-sépticos para controlar infecções associadas às transfusões

• 1868: Ernest Neumann estabelece que os glóbulos vermelhos se originam na medula óssea e reconhece a leucemia mielógena; Bizzozero estende o conceito aos leucócitos

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1875: Golgi colore células e tecidos com prata

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1877: Paul Ehrlich desenvolve novas técnicas para corar as células do sangue e melhorar a sua visualização microscópica

• 1883: Ilya Metchnikoff descobre a “fagocitose”

• 1890: Arthus vê que a coagulação sanguínea só ocorre com a presença de cálcio

• 1891: Pekelharing descreve a protrombina, que se transforma em trombina, sob ação do cálcio

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1891-1906: Novos métodos de coloração– Dimitri Romanowski– Richard May (May-Grunwald)– Gustave Giemsa

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1892: Alexander Schimidt caracteriza a trombina

• 1901: Landsteiner caracteriza grupos de sangue

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1903-1905: Paul Morawitz descobre a tromboquinase, dividindo a coagulação em duas fases, uma não dependente do cálcio

• 1907: Ludvig Hektoen diz que a segurança da transfusão pode ser melhorada por reações cruzadas do sangue do doador/receptor

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1907: Ottenberg faz a primeira transfusão com sangue tipado e “cruzado”, em NY, observa a herança mendeliana dos grupos sanguíneos e reconhece o uso "universal" do grupo O

• 1914: Descobre-se a propriedade anticoagulante do citrato de sódio, permitindo que o sangue seja armazenado

• 1918: Whipple, Minot e Murphy

estudam a anemia perniciosa

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1910: Primeira descrição de células falciformes é publicada na literatura médica por Herrick

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1923: Di Guglielmo descreve a eritremia aguda (LMA M6, FAB)

• 1925: Alfred Hart realiza a primeira exsanguineotransfusão

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1925: Cooley observa síndrome do mediterrâneo composta por anemia, eritroblastose, esplenomegalia e alterações esqueléticas (anemia de Cooley ou talassemia)

• 1926: Descrição da molécula de von Willebrand

• 1928: A heparina é “isolada” por William Howell

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1929: Mikhail Arinkin inicia o uso da punção esternal para MG

• 1936: Alfredo Pavlovsky usa punção ganglionar para estudar linfomas e leucemias

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1938: Pierre Nolf estuda a via intrínseca da coagulação e usa o termo tromboplastina

• 1938: Louis Diamond e Kenneth Blackfan descrevem uma anemia que ainda hoje é conhecida como anemia de Diamond-Blackfan

• 1939: Alexander Wierner caracteriza o ”fator Rh” em humanos

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1940: Novas técnicas microscópicas (fase/eletrônica/interferência)

• 1944: Jan Waldenstrom descreve a doença que leva o seu nome

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1944: Admite-se que o código genético está contido no ADN

• 1945: Coombs, Mourant e Race usam Ig anti-humana para identificar anticorpos incompletos

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1949: Estudos de biologia molecular, sendo identificada a molécula da Hb S

• 1953: Estrutura em dupla-hélice do ADN

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1954: Crioprecipitado para tratar hemofilia

• 1957: Primeiro TMO em humanos

• 1958: Dausset dá os primeiros passos para identificar os HLA;

Anomalias genéticas

em casos de

leucemia aguda

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1960: Primeiro citômetro de fluxo; descrição do cromossomo Ph1 na LMC por Nowell e Hungerford

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1961-1963: Bottura e colaboradores descrevem anomalias genéticas em várias hemopatias

• 1962: Primeiro concentrado de fator anti-hemofílico para tratar hemofilia (fracionamento)

• 1964: O vírus EB é associado ao Linfoma Burkitt

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1969: Murphy e Gardner demonstram a viabilidade das plaquetas estocadas em TA

• 1970: A “transcriptase reversa” é descoberta

• 1971: Começa nos Estados Unidos a realização de testes para Hepatite B (HBsAg)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1972: A aférese é usada para extrair apenas componentes celulares, retornando o restante do sangue ao doador

• 1978: Southern Blot para estudos do ADN

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1980: O HIV (VIH) é identificado, mas o vírus já havia se espalhado pela população hemofílica

• 1985-1986: O sangue já pode ser testado para HIV e HCV, e o tratamento térmico do sangue torna-se disponível, tornando-o novamente “seguro” para tratar pacientes hemofílicos

• 1987: PCR (Reação em Cadeia da Polimerase)

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HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA

• 1990: Projeto Genoma Humano é iniciado

• 1990s: Fatores recombinantes de crescimento; terapias “doença-específica”

• 2000s:– Terapia celular– Terapia molecular– Terapia gênica– Terapia epigênica– O céu é um limite?

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HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS

1. História da Hematologia

2. Anemias – Visão Geral

3. Anemias Carenciais (Ferro, B12, B9, outras)

4. Anemias Hemolíticas – Visão Geral

5. Hemoglobinopatias/Síndromes Talassêmicas

6. Outras Anemias/Aplasias Medulares/Mielodisplasias

7. Policitemias

8. Leucopatias

• PROVA 3º BIMESTRE/2a OPORTUNIDADE

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HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS

9. Doenças Mieloproliferativas Crônicas

10.Doenças Linfoproliferativas Crônicas/Linfomas

11.Leucemias Agudas

12.Doenças Plasmocitárias/Mieloma

13.Coagulopatias/Anticoagulação

14.Púrpuras Trombopáticas

15.Hemoterapia

16.Transplante de Células Tronco Hemopoéticas

• PROVA 4º BIMESTRE; 2a OPORTUNIDADE

• PROVA FINAL; REF

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