46 Вмиренауkи|[11]ноябрь2016

w w w.sci-ru.org [11]ноябрь2016|Вмиренауkи 47

ЖИТЬ ДО

Phot

ogra

ph b

y A

ndre

w M

yers

ЖИТЬ ДО

В марте этого года представители компании Guinness World Records («Мировые рекорды Гиннесса») совершили пу-тешествиевХайфу (Израиль),гдепосетилиушедшегонапо-кой кондитера поимени Исраэль Криштал исообщили ему,чтоввозрасте112лети178днейонсталстарейшиммужчи-нойнапланете.

ПОБЕДИМ ЛИ МЫ СТАРЕНИЕ?Билл Гиффорд

48 Вмиренауkи|[11]ноябрь2016

PAGE

62:

PRO

P ST

YLIN

G BY

AN

GELA

CA

MPO

S St

ockl

and

Mar

tel

Криштал прожил необыкновенную жизнь.В1903г., вгод его рождения, средняя ожидаемаяпродолжительность жизни представителей муж-ского пола вПольше составляла всего 45лет. Онпомнит, как ребенком бросал конфеты впосетив-шего Польшу императора Австро-Венгрии Фран-цаИосифа,аставвзрослым,открылсобственнуюкондитерскуюфабрикунеподалекуотЛодзи.Пере-живдвемировыевойны,онпочтигодпровелвраз-ных концлагерях, втом числе итри месяца вОс-венциме. Жена идвое детей Исраэля Кришталабыли убиты. После вторичной женитьбы наш ге-рой эмигрировал вИзраиль, где занялся кустар-ным производством кондитерских изделий. Се-годня унего около 20праправнуков. Родившийсявэпохугазовыхфонарей,долгожительзавершаетсвойвеквэпохусмартфоновисоциальныхсетей.

«Достижение господина Криштала поистине за-мечательно»,— отметил вофициальном заявле-нииодинизруководителейGuinness World Records Марко Фригатти (Marco Frigatti). Ивсамом деле:средняяпродолжительностьжизнимужчинвраз-витых странах приближается сегодня к80го-дам. Илишь два человека изкаждых 10тыс. лю-дей доживают до100лет, причем подавляющеебольшинство изтаких долгожителей— женщи-ны. Всвои 112 снебольшим лет Криштал близокктому, чтобы побить официально зарегистриро-ванныйрекордпродолжительностижизниумуж-чин. Абсолютный же мировой рекорд долгожи-тельствапринадлежитпокафранцуженкеЖаннеКальман,умершейв1997г.ввозрасте122лет.

Ачтоеслибыи«среднийчеловек»умиралсегод-ня нев80–85лет, адоживал бы, подобно Кришта-лу, до100 иболее лет? Конечно, призрачные обе-щания невероятного долголетия идаже бессмер-тия давались еще вовремена алхимиков. Досихпор,ксожалению,особогооптимизматакиепосулыневызывают. Некоторые ученые, однако, убежде-нывтом,чтоКришталиподобныеемудолгожите-лиивсамомделестареютзначительномедленнее«обычных»людей.Какпоказываютпредваритель-ные результаты проводимого внастоящее время

исследования, периоды экстремального ограни-чения потребления человеком калорий— подоб-ные тем, что испытал всвоей жизни Криштал,—оказывают влияние напродолжительность жиз-ни наших клеток. Это исследование предлагаетболее надежные способы продления их жизни—нонеблагодарядиетам,аспомощьюлекарств.

Похоже,намеханизмы,устраняющиеповрежде-ниявнутриклетокнашегоорганизмаитакимоб-разомспособствующиепродлениюнашейжизни,оказывают влияние сполдюжины лекарств ипи-щевыхдобавок,которыеужеполучилиодобрениедляиспользованиялюдьмивиныхцелях.Ученыеуже показали, что некоторые изэтих препаратов(втомчислеипротивораковые)увеличиваютсред-нюю имаксимальную продолжительность жизниумышейидругихлабораторныхживотных.Вэтомгодупредполагаетсяпровестипервоеклиническоеиспытание популярного противодиабетическогопрепаратаметформинасцельюпроверкиегоспо-собностизамедлятьпроцессстаренияулюдей.

Этосвойстволекарственныхпрепаратовужепо-буждает некоторых известных ученых говоритьотом, что значительное продление жизни впол-не может стать реальностью даже для нынешне-го поколения людей. «Овечной жизни иостанов-ке старения люди наслушались столько бредней,чтоуженеверят,чтотакоевообщевозможно,—го-ворит Мэтт Кэберлейн (Matt Kaeberlein), ведущийбиогеронтолог изВашингтонского университе-та.—Но,судяпосостояниюсовременныхисследо-ванийвэтойобласти,мнекажется,чтовближай-шие 40–50лет вполне возможно увеличение про-должительностижизнилюдейна25–50%».

«Нашиработывызвалиогромныйрезонансиин-терес;возникаетощущение,чтовближайшеевре-мя произойдет нечто грандиозное,— сообщаетНир Барзилаи (Nir Barzilai), руководитель клини-ческогоиспытанияметформинаидиректоргерон-тологической программы вМедицинском коллед-жеим.АльбертаЭйнштейна.—Ядумаю,мыполу-чимхорошиерезультаты.Аследующиепрепаратыбудутещелучше».

ОБ АВТОРЕБилл Гиффорд (Bill Gifford) — автор книги «Желторотые птенцы: вечно оставайтесь молодыми» (Spring Chicken: Stay Young Forever), посвященной вопросам старения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Диеты и прочие стратегии, призванные замедлить старение, дали многообещающие результаты в опытах на простых организмах и даже мышах, но не смогли сколь‑либо заметно продлить срок здоровой жизни людей и других приматов.

В этом плане, однако, заслуживают внимания внутриклеточные механизмы, активируемые диетическими ограни-чениями.

На эти механизмы воздействуют некоторые лекарства от диабета и рака, которые сегодня проходят клиническую проверку как потенциальные антивозрастные средства.

w w w.sci-ru.org [11]ноябрь2016|Вмиренауkи 49

Illus

trat

ion

by E

mily

Coo

per

КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ

Регулятор старенияВ 1970‑х гг. ученые обнаружили в образцах почвы острова Пасхи вещество, которое останавливало рост грибных кле-ток. В честь острова, чье туземное имя звучит как Рапа‑Нуи, они назвали его рапамицином. Позднее ученые выяснили, что рапамицин способен взаимодействовать с внутриклеточ-ным ферментом, существенным для роста и деления клеток. Поскольку эти формы активности в конце концов и приводят

к ослаблению клеточных функций, блокада этого фермента удлиняла срок жизни клеток. Похоже, фермент, получивший название механистической мишени рапамицина, или mTOR (от англ. mechanistic target of rapamycin), выступает своего рода регулятором, «включающим» и «выключающим» старение клеток и, таким образом, способным продлевать срок жиз-ни животных.

Когда TOR «включена»Белок (фермент) mTOR входит в состав двух различных комплексов; один из них, mTORC1, работает как сенсор окружающей среды клетки. Когда питательные вещества в избытке и легко доступна энергия для роста, mTORC1 заставляет клетку работать на «повышенных оборотах». Этот комплекс помогает клетке поглощать глюкозу для вы-работки энергии, факторы роста, запускающие процессы репликации, и аминокислоты, из которых клетка синтези-рует белки.

Когда TOR «выключена»Рапамицин ингибирует комплекс mTORC1, не давая ему обна-руживать глюкозу и факторы роста, даже в том случае, если они находятся в окружающей клетку среде. В результате клетка ведет себя так, словно организм переживает период бескормицы, и снижает свою активность, чтобы сэкономить жизненные ресурсы. Многие функции клетки в это время угнетены.

Поврежденные белки расщепляются на по-вторно используемые компоненты; этот процесс протекает в клеточных структурах, называемых аутофагосомами

Рециркулирующая актив-ность клеток снижается, что приводит к накоплению поврежденных материалов и ухудшению их функций.

Повторно используемые компоненты

Гены побуждают клеточные органел-

лы вырабатывать новые молекулы

Синтезируются молекулы белков и жиров, необходи-мые для репликации

Выработка белков и жиров снижается

Рапамицин не дает сигналам достигать mTORC1, и активность клетки не повышаетсяКомплекс

mTORC1

mTORC1 улавливает сигналы из окружения клетки об изобилии ресурсов для роста

Сигнальные белки

Рапамицин

Факторы роста Аминокислоты и питательные вещества

Глюкоза

РезультатНакапливаются

токсичные продукты. Мышечные клетки теряют силу, клетки в венах и ар-териях менее эффективно поддерживают кровоток;

организм становится более уязвимым к болезням

старения.

РезультатЭкономно используя

ресурсы, клетка прод-левает естественный срок

своей жизни. Удлинялся срок жизни и животных, получавших рапамицин. В некоторых опытах

мыши, получавшие этот препарат, жили на 25% дольше контрольных

животных. Их сердце и кро-веносные сосуды дольше

сохраняли высокую ра-ботоспособность.

50 Вмиренауkи|[11]ноябрь2016

Illus

trat

ions

by

Lore

nzo

Grit

ti, P

ortr

aits

by

Kyle

Hilt

on

Не только голоданиеСтарениетесносвязаноснашимаппетитом.Ещев1930-хгг.ученыеобнаружили,чтонедокормспо-собен продлевать жизнь мышей, крыс идругихлабораторных животных— внекоторых опытахна40%.Дажетакойдалекийотнаукичеловек,какИсраэль Криштал, считает, что своим долголети-емонотчастиобязанэпизодамголоданиявовремяипосле Второй мировой войны. Винтервью газе-теHaaretzдолгожительзаявил:«Яем,чтобыжить,ане живу ради того, чтобы есть. Много ли нужночеловеку?Излишествадодобранедоведут».

К счастью— или несчастью— экспериментысэкстремальным ограничением потребления ка-лорий обезьян (ближайших родственников чело-векавмиреживотных)далиоченьнеоднозначныерезультаты. Водном исследовании низкое потре-блениекалорийвызывалоположительныйэффект,новдругом хорошо спланированном испытаниибыло обнаружено, что точно такое благотворноевлияниенапродолжительностьжизниживотныхоказывала иобычная диета изболее натураль-ных продуктов снизким содержанием сахара не-зависимоотеекалорийности.Даивлюбомслучае

многолинайдетсялюдей,которыезахотятпожиз-ненно обречь себя надиету, требующую 25-про-центногосокращениякалорийности?

Эксперименты, проведенные нанизших орга-низмах, показали, однако, что недостаток пита-тельных веществ инициирует целый каскад по-лезныхдляклетокспецифическихпроцессов.Этипроцессы возникли впроцессе эволюции, чтобыпомочь организмам переживать длительные пе-риодыбескормицы.Теоретическиактивацияэтихбиохимических путей лекарственными препара-тами могла бы дать такой же благотворный эф-фект,чтоиголодание,нобезсопутствующегопо-следнему дискомфорта. Один изпримеров— ис-пользование АМФ-активируемой протеинкиназы(АМФК)— фермента, контролирующего энергети-ческий баланс клетки. Недостаток питательныхвеществ,возникающий,например,приинтенсив-ныхфизическихнагрузкахилиограниченномпо-треблениикалорий,приводиткактивацииАМФК,которая начинает транспортировать вклеткуглюкозу (источник энергии) иповышает чувстви-тельность клетки кгормонам, способствующимэтому транспорту (например, инсулину). Крометого, АМФК помогает клетке расщеплять жирыдлявыработкиещебольшегоколичестваэнергии.ВовремяфизическойактивностиАМФКстимули-рует образование новых митохондрий— «энерге-тическихстанций»клетки.Всеэтипроцессыулуч-шаютздоровьеорганизма.

Получены убедительные доказательства того,чтостарениенапрямуюсвязанососкоростьюме-таболизма— комплексом процессов, спомощью

ДОСТИЖИМО ЛИ ВСЕОБЩЕЕ РАВЕНСТВО В ДОСТУПНОСТИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ?

«За последние 25 лет мировое сообщество добилось огромных успехов на пути к равенству в сфере здравоох-ранения, но этот прогресс еще не достиг наиболее отда-ленных уголков планеты. В чащобах дождевых лесов, где люди отрезаны от транспортных коммуникаций и сотовой связи, отмечаются самые высокие показатели смертности и самое низкое качество медицинской помощи. По оцен-ке Всемирной организации здравоохранения, 1 млрд жи-телей планеты ни разу в жизни не видели медицинских работников. Отчасти решить эту проблему можно за счет медицинской подготовки самих жителей отдаленных со-обществ. Такие медицинские работники могут даже бо-роться с эпидемиями лихорадки Эбола и других опасных болезней и обеспечить людям первую помощь в отсутствии специальных медицинских учреждений. В настоящее вре-мя наша организация Last Mile Health при поддержке прави-тельства Либерии уже разместила более 300 медицинских работников в 300 общинах девяти регионов этой страны. Но сделать всю работу в одиночку мы не сможем. Если ми-ровое сообщество всерьез намерено обеспечить всеобщий равный доступ к услугам здравоохранения, оно должно ма-териально поддержать медицинских работников, вынуж-денных добираться до самых отдаленных уголков мира».

Радж Панджаби (Raj Panjabi) — соучредитель и исполнительный директор организации Last Mile Health («Последняя миля здоровья»), консультант Гарвардской медицинской школы.

w w w.sci-ru.org [11]ноябрь2016|Вмиренауkи 51

которых организм пре-вращает пищу вэнергию.В1993г. Синтия Кеньон(Cynthia Kenyon) изКали-форнийского университе-тавСан-Францискообна-ружила,чтомутациивод-ном-единственном гене,daf‑2, способны удвоитьпродолжительность жиз-ни червя Caenorhabditis elegans. Этот ген свя-зан исо скоростью мета-болизма. Ноогенетиче-ских механизмах старе-ния ученые знают покасравнительно мало, апо-тому внастоящее вре-мя они предпочитают из-учать внутриклеточные«антивозрастные»процес-сыинойприроды.

Один изнаиболее пер-спективных механизмов,противодействующих старению, был открыт со-вершеннослучайно.В2001г.биологВальтерЛон-го(ValterLongo)изУниверситетаЮжнойКалифор-нии отправился науик-энд, забыв «накормить»свои подопытные дрожжевые клетки. Каково жебылоудивлениеученого,когдаонобнаружил,чтополная«голодовка»втечениенесколькихднейпо-шла клеткам только напользу: она значительнопродлилаимжизнь.Лонговыяснил,чтопричинаэтого феномена коренится вкаскаде молекуляр-ныхпроцессов,центральноезвенокоторогосоставляет внутриклеточный белок (фер-мент), названный «механистической ми-шенью рапамицина» (mTOR). Такое же на-званиеполучилисамэтоткаскадреакций.

ПервоначальнокаскадmTORбылобнару-жен несколькими годами ранее благодаряпрепарату рапамицину, впервые получен-ному изпочвенных бактерий. Ученые об-наружили, что рапамицин способен ока-зыватьвлияниенаосновныепроцессы,ре-гулирующие рост ивыживание клеток.Активация mTOR «взбудораживает» клет-ку, заставляя ее вырабатывать новые бел-ки, расти ивконце концов делиться. Напротив,блокада mTOR (например, под влиянием рапами-цинаиликратковременногоголодания)замедляетилиостанавливаетклеточныйростиделение.Вотпочемурапамициноказалсяэффективнымимму-нодепрессантом, широко используемым для пре-дотвращенияотторженияпересаженныхоргановилечениярака.

Исследование Лонго выявило икритическуюроль mTOR впроцессах старения. Когда пита-тельных веществ нехватает, mTOR ингибированиклетка переходит наболее экономный режим

работы:онаутилизируетстарыебелкидлявыра-ботки новых, активирует механизмы самоочи-щения иремонта повреждений и«затаивается»,чтобы переждать бескормицу. Деление клеток за-медляется. Все это повышает шансы животногонавыживаниедоследующейкормежки.

Изменениеуровняактивностиорганизмаивса-мом деле влияет навыживание. В2009г. вжур-нале Nature было опубликовано сообщение груп-пы ученых, что рапамицин продлевает жизнь

лабораторным мышам. Результаты этого иссле-дования произвели сенсацию: досих пор увели-читьпродолжительностьжизнимлекопитающихнеудавалосьниодномудругомупрепарату.Ктомуже вэксперименте участвовала неодна-един-ственная группа мышей, атри группы генетиче-ски разнородных животных. Изверьки всех трехгрупп жили дольше непросто всреднем: возрас-тала максимальная продолжительность их жиз-ни, аэто, помнению некоторых биологов, прямоуказываетнато,чтопрепаратзамедляетсампро-цессстарения.

ИЗМЕНИТ ЛИ НАУКА О МОЗГЕ УГОЛОВНОЕ ПРАВО?

«Судя по всему, головной мозг работает по принципу причинности: его состояние меняется как функция предшествующих событий. Впрочем, для уголовного законодательства это обстоятельство, похоже, ни-какого значения не имеет. С одной стороны, у всех млекопитающих и птиц имеются нервные сети, обеспечивающие самоконтроль и изме-няющиеся в результате условно‑рефлекторного обучения (вознаграж-дения за правильный выбор поведения) — особенно в социальном контексте. Уголовное законодательство тоже печется об обществен-ной безопасности и благосостоянии. Даже если бы мы научились рас-познавать нервные сети, уникальные, например, для серийных насиль-ников детей, выпускать на свободу этих преступников все равно было бы нельзя, поскольку, скорее всего, они возьмутся за старое. В отно-шении бостонского священника Джона Джогана суд мог бы вынести заключение: "Он невиновен, так уж устроен его мозг, а потому пусть идет домой", но результатом такого приговора, несомненно, стал бы самосуд. А когда на место веками совершенствовавшегося уголов-ного законодательства приходит жестокая расправа, жизнь быстро принимает уродливые формы».

Патрисия Черч-лэнд (Patricia Churchland) — профессор фило-софии и нейро-биологии в Ка-лифорнийском университете в Сан‑Диего.

Эксперименты, проведенные на низших организмах, показали, что недостаток питательных веществ инициирует целый каскад полезных для клеток специфических процессов

52 Вмиренауkи|[11]ноябрь2016

Мыши, получавшие рапамицин, дольше выгля-делиздоровымиимолодыми,чемгрызуны,непо-лучавшие препарат. Их сухожилия икровенос-ныесосудыдольшесохранялигибкостьиэластич-ность. Даже печень этих мышей была влучшемсостоянии, чем уконтрольных животных. Доглу-бокойстаростионисохранялиивысокийуровеньфизической активности. Что еще важнее, рапа-мицин продлевал средний имаксимальный срокжизни мышей даже втом случае, если они начи-налиполучатьеготольков20-месячномвозрасте.Почеловеческиммеркамэтовсеравночтоназна-чение70-летнимстарикамлекарства,способногопродлитьихжизньдо95-летнеговозраста.

Эти результаты были подтверждены идругимиучеными. Было показано, например, что мыши,получавшие напротяжении всей зрелой жизни

рапамицин, жили на25% дольше контрольныхживотных— тоесть примерно настолько же,насколько смогло бы продлить их жизнь ограни-чение калорийности диеты. Люди, конечно же,неживотные, норапамицин покрайней мере по-казал, что существует реальная возможность за-медлитьстарениеиприостановитьразвитиесвя-занныхснимболезней.

Рапамицин, однако, нелишен недостатков. Онможетвызыватьнежелательныепобочныеэффек-ты— например, воспаление иязвы вполости ртаиувеличениеподверженностиинфекционнымза-болеваниям. Усамцов лабораторных мышей от-мечалось также сморщивание семенников. Дляраковых больных ипациентов спересаженнымиорганами эти эффекты рапамицина вполне при-емлемы,ноонимогутсделатьпрепаратнепригод-

ным для использования вкачестве анти-возрастногосредстваздоровымилюдьми.Лекарство может оказаться хуже болез-ни.Ачтоеслидаватьегоздоровымлюдямиными способами или вменьших дозах?Быть может, ивэтом случае он сможетпролитьимжизнь?

Чтобы ответить наэтот вопрос, МэттКэберлейн иего коллега Дэниел Промис-лоу (Daniel Promislow) недавно приступа-ли кнеобычному клиническому испыта-нию— изучению эффектов низких дозрапамицина удомашних собак средне-го возраста. Наши четвероногие друзья,помнению ученых, вполне могут высту-патьвкачестведублеровлюдей:«Онижи-вут втакой же окружающей среде, чтоимы, ивстарости болеют такими же бо-лезнями»,— говорит Кэберлейн. Соглас-но предварительным данным ученых,усобак, всего втечение несколько недельполучавших рапамицин, эхокардиогра-фиявыявилаулучшениефункцийсердца.«Мы отчетливо видим, что сердце уэтихсобак сокращается лучше, чем уживот-ных, неполучающих рапамицин,— го-ворит Кэберлейн.— Аослабление крово-тока,возможно,выступаетоднойизглав-ныхпричинухудшениясостояниядругихтканейтела».

По словам Кэберлейна, одно изсвойстврапамицина,оправдывающееегоисполь-зованиевкачествеантивозрастногосред-ства,— тообстоятельство, что внеболь-шихколичествахондействуетскореекакиммунный модулятор, ане депрессант.Внизких дозах, похоже, он даже уси-ливает некоторые иммунные функции.Одно изнебольших клинических испы-таний, проведенных компанией Novartisсиспользованием препарата «Афинитор»(один изрыночных аналогов рапамици-на,применяемыйдлялечениянекоторых

ПОСТИГНЕМ ЛИ МЫ ПРИРОДУ СОЗНАНИЯ?

«Некоторые философы, мистики и про-чие confabulatores nocturni (“ночные ска-зители” по Борхесу) неустанно твердят о невозможности постижения истинной природы сознания. И тем не менее нет никаких оснований верить этим высказы-ваниям. Зато есть все основания с уверен-ностью глядеть в недалекое завтра, когда ученые придут к рациональному, объек-тивному и предсказуемому пониманию сознания и его места во Вселенной».

Кристоф Кох (Christof Koch) — президент и директор по безопас-ности Института Ал-лена по изучению моз-га, член консультатив-ного совета журнала Scientific American.

w w w.sci-ru.org [11]ноябрь2016|Вмиренауkи 53

формрака),показало,чтопожилыелюди,прини-мавшиеэтолекарство,лучшереагировалинапро-тивогриппозную вакцину. Аэто, возможно, озна-чает,чтовнекоторыхслучаяхрапамицинусили-вает иммунный ответ. Иеще один любопытныйфакт:водномизголландскихисследованийбылоустановлено, что для здоровых 90-летних стари-ковхарактеренпониженныйуровеньактивностиmTOR.

Долголетие и болезниПродолжительность нашей жизни увеличилась,нонаее завершающем этапе мы по-прежнемусильноподверженыболезняминедееспособности.Как в2002г. показали демографы Джеймс Вопел(James W. Vaupel) иДжим Эппен (Jim Oeppen), на-чинаяс1840-хгг.ожидаемаяпродолжительностьжизньвпопуляцияхнаиболеедолгоживущихлю-дей увеличивалась более или менее линейно (се-годняпервоеместовэтомспискезанимаютяпон-ские женщины). Внастоящее время люди живутдольше,чемкогда-либопреждезавсюисториюче-ловечества.Междутемпродолжитель-ностьздоровойжизнилюдейрослада-леко нетак быстро. Это означает, чтопродолжительность периода болез-ней инедееспособности вконце жиз-ни посути дела увеличивалась. Фак-тическимыживемвседольшеидоль-ше,аединственное,чтоменяетсяприэтом,— характер болезней, жертва-ми которых мы становимся. Смерт-ность отсердечно-сосудистых забо-леваний ирака падает, новсе большелюдей страдают отболезни Альцгей-мера. Этим недугом или какими-ли-боинымиформамикогнитивныхрас-стройствболееткаждыйдевятыйаме-риканец старше 65лет, причем рискэтих болезней резко возрастает после80лет.

«Рост заболеваемости болезнью Альцгейме-ра, конечно, поразителен, ноименно этого исле-дует ожидать, если вы продлеваете жизнь людейдотакого возраста— 80–90лет, вкотором эта бо-лезнь— обычное явление,— говорит Джей Оль-шански(S.JayOlshansky),демографизИллинойс-ского университета вЧикаго.— Если мы идаль-шепойдемпоэтомупути,мнекажется,ситуациятолько ухудшится. Альтернатива одна— замед-лить старение и"сжать" возраст высокой заболе-ваемостиисмертностидокакможноболеекорот-кого периода времени». Ольшански невстречал-ся сКришталом, ногиннессовский рекордсмен,похоже, как раз изтех стариков, которых имеетввиду демограф. Всвои 112лет Криштал пребы-ваетвсовершенноясномрассудкеиблещетостро-умием вовремя беседы. Он сумел противостоятьвсемсмертельнымнедугамстарости—инетолькоракуиболезнямсердца,ноиболезниАльцгеймера

идиабету, которые всовокупности ответственныпримерно заполовину всех смертей вразвитыхстранах.Ученыеобнаружили,чтоустолетнихдол-гожителей,подобныхКришталу,периодболезнейвконце жизни нередко гораздо короче, чем улю-дей, умирающих ввозрасте 70–80лет. «Удачныйпрепарат против старения,— говорит Ольшан-ски,—долженимитироватьэтотэффект,анепро-стопродлеватьжизньзасчетздоровьяихорошегосамочувствия».

Вплотьдопоследнеговремени,однако,разработ-каподобныхпрепаратовнаталкиваласьнанепре-одолимое препятствие: Управление посанитар-ному надзору закачеством пищевых продуктовимедикаментов (FDA) США несчитает старениеболезнью.Апотомуниодинпрепарат,способныйвоздействоватьнапроцессстарениякактаковой,несмог бы получить одобрения наего использо-вание. Сточки зрения FDA такой подход вполнеоправдан: поскольку объективных способов «из-мерения» этого процесса (таких, например, каканализкрови)несуществует,определить,стареет

ли человек быстрее или медленнее, чем «положе-но»,попростуневозможно.Апотомукакузнать,ра-ботает ли антивозрастной препарат или нет? Та-кая официальная установка полностью отбивалауфармацевтических компаний какое-либо жела-ние вкладывать средства ивизучение старения,ивсоздание лекарств, которые могли бы замед-литьэтотпроцесс.

Делосдвинулосьсмертвойточкилишьв2015г.,когдаFDAдалодобронапроведениеклиническогоиспытаниясцельюпроверкипотенциальныхан-тивозрастныхсвойствметформина.ВВеликобри-танииэтотпрепаратбылразрешенкиспользова-нию вкачестве лекарства отдиабета IIтипа ещев1950-хгг.,авСША—лишьв1994г.Стехпорегопринимаютздесьмиллионыпациентов,аегодо-ступные дешевые дженерики стали назначатьсяврачамивсегомиранастолькочасто,чтоВсемир-наяорганизацияздравоохраненияпровозгласила

В настоящее время люди живут дольше, чем когда-либо прежде за всю историю человечества. Между тем продолжительность здоровой жизни людей растет не так быстро. Фактически мы живем дольше, но при этом меняется характер болезней, жертвами которых мы становимся

54 Вмиренауkи|[11]ноябрь2016

его одним изважнейших лекарств современно-сти.Метформинповышаетчувствительностькле-токкинсулину—гормону,усиливающемупритоксахара(глюкозы)вклетки.

Поскольку этот препарат принимает громад-ное количество людей, ученым удалось выявитьлюбопытные закономерности. Так, вряде эпиде-миологических исследований было обнаружено,что пациенты, принимающие метформин, режезаболевают раком. Вдругих работах было пока-зано, что метформин оказывает благотворноевлияние насердечно-сосудистую систему. Болеетого,проведенное в2014г. обследование британ-ских пациентов показало, что пожилые диабе-тики, принимающие метформин, живут на18%дольше, чем их сверстники, нестрадающие диа-бетом. Эти больные жили идольше диабетиков,принимавших отдиабета лекарства иного клас-са— препараты сульфонилмочевины. Аэто зна-чит, что долголетие больным диабетом даровалименнометформин,анепростоконтрольуровнясахаравкрови.

Как именно работает метформин, ученым поканесовсемясно.Механизмыдействияэтогопрепа-рата, полученного изиспользуемого снезапамят-ных времен втраволечении козлятника лекар-ственного, обсуждаются учеными уже несколькодесятилетий.Точноизвестноодно:онактивируетАМФК исвязанные сней благоприятные метабо-лическиеизменения.Кроме того, метформин,по-хоже,влияетнаинсулинидажеоказываетнекото-роеингибирующеедействиенаmTOR.

Потенциальная способность метформина прод-левать жизнь привлекла внимание Нира Барзи-лаи. Будучи руководителем крупного исследова-ния 100-летних долгожителей изчисла евреев-ашкенази, Барзилаи знал, что высокий уровеньглюкозы вкрови идиабет отмечаются уэтих лю-дей крайне редко; посути дела, сверхэффектив-ную утилизацию глюкозы можно рассматриватьвкачествемаркерадолгожительства.Метформин,

помнениюученого,изменяетнашметаболизмта-кимобразом,чтоонначинаетпоходитьнаметабо-лизмстолетнихдолгожителей. «Помимопротиво-диабетическогодействияэтотпрепаратоказываетиантивозрастное влияние»,— говорит Барзилаи.Вкачестве профилактического средства он при-нимает метформин исам: оба его родителя стра-далидиабетом.Ученый,кажется,едваудержива-етсяоттого,чтобыпосоветоватьвсем,комуза50,серьезно задуматься оприеме препарата (само-му Барзилаи сейчас 60). «Похоже, метформин—настоящее суперлекарство,— говорит ученый.—Неисключено,чтоонвлияетнамножествопроцес-сов,связанныхсостарением».

Проверка налюдях потенциальных анти-возрастных свойств препаратов наталкивает-ся иеще наодно препятствие— фактор време-ни. Для проведения таких исследований требу-ются десятилетия— буквально весь срок жизнииспытуемых. Виспытании, одобренном в2015г.иполучившем название TAME (от англ. Targeting Aging with Metformin—«Целенаправленноевоздей-

ствие настарение спомощью метфор-мина»),используетсяинойподход.Вме-стопростогосравненияпродолжитель-ности жизни здоровых испытуемых,принимающих ине принимающихэтотпрепарат,ученыесобираютсяиз-учить развитие болезней, связанныхсостарением, укаждого участникаиспытания.

Один изпризнаков старения заклю-чается втом, что учеловека нередковозникают два или несколько хрони-ческих патологических состояний (на-пример, высокое артериальное давле-ние идиабет или болезнь сердца ика-кое-нибудькогнитивноерасстройство).Этатакназываемаякоморбидность(од-новременноеприсутствиедвухилине-скольких заболеваний)— главная беда

старческого возраста. Виспытании TAME ученыепланируют давать метформин пожилым пациен-там, укоторых уже имеется один старческий не-дуг(например,диабетиливысокоекровяноедав-ление).Втечениепяти-семилетученыебудутсле-дить засостоянием этих людей исравнивать егосоздоровьем испытуемых контрольной группы,непринимающих препарат; благодаря этому онисмогутопределить,возникаютлиунихдругиебо-лезни, связанные состарением, инасколько бы-строониразвиваются.Еслиметформинивсамомделезамедляетпроцессстарения,ондолженпре-дотвратить или отсрочить иразвитие коморбид-ности.

Если испытание TAME окажется успешнымиFDA выразит готовность ктестированию дру-гих препаратов спотенциальными антивозраст-ными свойствами, вэтом направлении двинут-ся, помнению Барзилаи, ифармацевтические

Чем старше мы становимся, тем больше стареющих клеток накапливается в нашем теле. Главная проблема состоит в том, что стареющие клетки трудно изолировать, а еще труднее убить их. Они необычайно выносливы, жизнеспособны и способны выкрутиться из любого тяжелого положения

w w w.sci-ru.org [11]ноябрь2016|Вмиренауkи 55

компании— причем нетолько традиционныепроизводители лекарств, ноитакие коммерче-ские предприятия, как, например, проект Calico,вице-президент которого— некто иной, как пер-вооткрыватель гена daf‑2 Синтия Кеньон. Аин-вестиции вэтот проект, направленный напоискпрепаратов,способныхпродлитьздоровуюжизньлюдей, могут превысить, согласно некоторым за-явлениям, $1млрд, тоесть сумму, близкую коб-щему бюджету Национального института старе-нияСША.

Таблетки от старенияСписокпотенциальныхлекарствотстаренияуженачинает пополняться. Так, было показано, чтосрок жизни самцов мышей значительно продле-вает другой противодиабетический препарат—акарбоза. Как иметформин, акарбоза уже полу-чила официальное разрешение наиспользованиелюдьми,апотомувсамоеближайшеевремявпол-не может подвергнуться клиническому испыта-нию вкачестве средства отстарения. Неплохиерезультатывэтомотношениипоказалоиещеоднолекарство—гормональфа-эстрадиол.

Представители новой и, возможно, еще болееперспективнойгруппыкандидатовнарольанти-возрастных препаратов невоздействуют наме-таболические пути, аочищают организм оттакназываемых стареющих клеток, которые утра-тили способность кделению, ноокончательноеще непогибли. Они накапливаются ворганиз-ме ивыделяют белки цитокины, способные по-вреждать соседние клетки. Помнению ДжеймсаКерклэнда (James L.Kirkland), директора Центрапоизучениюстаренияим.РобертаиАрлинКогодпри Клинике Майо, их истинная функция состо-итвпротивораковойзащитеорганизма—способ,которыйизобрелонашетелодляуничтоженияпо-тенциальнозлокачественныхклеток.Крометого,стареющиеклеткииграютважнуюрольвзажив-лении ран, поскольку вырабатываемые ими ци-токины контролируют деятельность иммуннойсистемы. Ксожалению, их токсические эффектынеограничиваютсянепосредственнымокружени-ем, способствуя развитию характерного для ста-реющего организма слабого воспаления ипара-доксальным образом повышая риск рака вокру-жающих тканях. Керклэнд инекоторые другиеученые считают эти клетки ключевым факторомпроцессастарения.

Что еще хуже, чем старше мы становимся, тембольше стареющих клеток накапливается вна-шем теле. Ачто если бы мы смогли избавитьсяотних? Керклэнд иего сотрудники, втом числеимолекулярный биолог изКлиники Майо Ян ванДерсен (Jan van Deursen), показали, что устране-ние стареющих клеток изорганизма генетическимодифицированных мышей, похоже, продлеваетсрокихздоровойжизни.Главнаяпроблемавтом,что стареющие клетки трудно изолировать (они

разбросанысредиздоровыхклеток),аещетруднееубитьих.«Онинеобычайновыносливы,жизнеспо-собныиспособнывыкрутитьсяизлюбоготяжело-гоположения»,—сетуетКерклэнд.

Группа ученых изКлиники Майо, Исследова-тельскогоинститутаСкриппсаидругихнаучныхучрежденийпроводилапоискпрепаратов,способ-ныхуничтожатьстареющиеклеткипутеминдук-ции апоптоза («самоубийства клеток»). В2015г.ученыесообщили,чтоонинашлитритакихпре-парата, вих числе два лекарства отрака (дезати-нибинавитоклакс)иприродныйфлавоноидквер-цетин. Кверцетин— антиоксидант, содержащий-ся вяблочной кожуре, каперсах имногих другихпродуктах.

В одном изэкспериментов животным «выводи-лиизстроя»однуногу:ихподвергалиоблучению,вызывавшемуатрофиюмышц(подобнуютой,чторазвивается врезультате старения). Облучение,крометого,приводилокрезкомувозрастаниючис-ластареющихклетоквпораженныхмышцах—та-каяжеситуациянаблюдаетсяураковыхбольныхпослерадио-илихимиотерапии.Послекороткогокурса лечения упомянутыми препаратами функ-цииногиуживотныхпочтиполностьювосстанав-ливались.ПомнениюКерклэнда,этотэффектвоз-никал врезультате того, что препараты убивализначительно больше стареющих, чем каких-либоиных клеток. «Одна-единственная доза препара-та значительно повышала выносливость живот-ногонабегущейдорожке,иэтотэффектсохранял-сявтечениесемимесяцев,—говоритКерклэнд.—Мыуверены,чтоэтоявление—следствиеочисткиорганизмаотстареющихклеток».

Возможно,онидолжныумирать,чтобымыпро-должалижить.

Перевод: В.В. Свечников

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ

СтиппД.Новыйпутькдолголетию//ВМН,№3,2012.

RapamycinFedLateinLifeExtendsLifespaninGeneticallyHet-

erogeneousMice.DavidE.Harrisonetal.inNature,Vol.460,pages

392–395;July16,2009.

mTORSignalingataGlance.MathieuLaplanteandDavidM.Sa-

batiniinJournalofCellScience,Vol.122,pages3589–3594;Octo-

ber15,2009.

RapalogsandmTORInhibitorsasAnti-agingTherapeutics.Dud-

leyW.Lammingetal.inJournalofClinicalInvestigation,Vol.123,

No.3,pages980–989;March1,2013.

CanPeoplewithType2DiabetesLiveLongerthanThoseWithout?

A Comparison of Mortality in People Initiated with Metformin or

SulphonylureaMonotherapyandMatched,Non-DiabeticControls.

C.A.Bannisteretal.inDiabetes,ObesityandMetabolism,Vol.16,

No.11,pages1165–1173,November2014.