( medicina & saude) aula de diabetes mellitus

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Diabetes Diabetes mellitus mellitus Profª. Keyla Borges Ferreira Rocha

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Page 1: ( Medicina & saude)   aula de diabetes mellitus

Diabetes Diabetes mellitusmellitus

Profª. Keyla Borges Ferreira Rocha

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus

Conceito: Distúrbio metabólico crônico que afeta primariamente o metabolismo dos carbohidratos e secundariamente de lipídeos e proteínas e que cursa sempre com hiperglicemia.Esta hiperglicemia crônica e a desregulação metabólica estão associadas a danos secundários em vários órgãos.

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Diabetes Diabetes mellitumellituss

Diagnóstico é determinado pela elevação da glicemia sanguínea através de um dos 3 critérios:

1. Glicemia ao acaso > 200mg/dl aliada a sinais e sintomas.

2. Glicemia em jejum > 126mg/dl em várias ocasiões.

3. Curva glicêmica anormal, > 200mg/dl 2 hs após a administração.

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Classificação do Diabetes Classificação do Diabetes mellitusmellitus

Diabetes tipo1 (destruição das céls β levando a deficiência absoluta da insulina) Imunológica ou Idiopática

Diabetes tipo 2 (resistência insulínica com deficiência relativa de insulina) Defeitos genéticos da função das células β: Diabetes do Adulto no Jovem causado por

várias mutações ou induzidas por mutações no DNA mitocondrial Defeitos genéticos no processamento da insulina ou na sua ação ( Defeitos na conversão

da pró insulina, mutação no gene da insulina, mutação no receptor da insulina) Defeitos no pâncreas exócrino ( pancreatite crônica, pancreatectomia, neoplasias, fibrose

cística, hemocromatose, pancreatopatia fibrocalculosa) Endocrinopatia (Síndrome de Cushing, feocromocitoma, glucagoma) Infecções (citomegalovírus, vírus cocsackie B) Drogas ( glicocorticóides, fenitoína, tiazidas, etc) Síndromes genéticas associadas ao diabetes ( Síndrome de Down, Klinefelter, Turner) Diabetes mellitus gestacional

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Diabetes Diabetes mellitus mellitus – – Homeostasia da glicoseHomeostasia da glicose

É estabelecida por 3 mecanismo:

1. Produção de glicose a partir do glicogênio armazenado.

2. Utilização da glicose pelos tecidos periféricos.

3. Secreção da insulina.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Insulina- Insulina

Metabolismo normal1. O gen está codificado no braço curto do

cromossomo11.2. Formada nas céls β das ilhotas

pancreáticas a partir da pré-pró-insulina→ pró-insulina→ insulina.

3. Secreção ocorre após condições estimulantes (hiperglicemia).

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Insulina - Insulina

Funções:

1. Transporte trans-membrana de glicose e aminoácidos.

2. Formação de glicogênio no fígado e músc. Esqueléticos.

3. Transformação da glicose em triglicerídeos.

4. Síntese de ácidos nucléicos.

5. Síntese de proteínas.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese

Resulta da falta absoluta da insulina; surgindo na infância, progride e o paciente passa a depender da insulina exógena. Sem a insulina desenvolve fenômenos metabólicos agudos como cetoacidose e coma.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese

Três mecanismos são implicados:

1. Susceptibilidade Genética

2. Auto – imunidade

3. Fatores ambientais

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese

Susceptibilidade genética- locus da classe II do MHC (HLA) presente no cromossomo 6p21.

Ocorrência entre gêmeos idênticos é em torno de 50%.

90 – 95% dos caucasianos com diabetes I possuem o HLA – DR3, DR4 ou DR3/DR4. Alelo DQB1*0302 determinante. Alelo DQB1*0602 protetor

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Diabetes Diabetes mellitumellitus s tipo I tipo I PatogênesePatogênese

Auto imunidade

1. Insulinite precoce: infiltrado formado por T CD4+ e CD8+, expressão de MHC classe II por céls. β.

2. Citocinas: IFN-γ(céls T), TNF e a IL-1 (macrófagos).

3. Auto anticorpos: 70 a 80% de pacientes.

4. Associação com outras doenças autoimunes.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese

Fatores ambientais:1. Infecções virais – diferenças sazonais e

divergências epidemiológicas(vírus coxsackie B, caxumba, sarampo, citomegalovírus, rubéola e mononucleose). 2 mecanismos: dano tecidual e inflamação ou mimetismo molecular (imitam auto antígenos- reação cruzada).

2. Agentes químicos: Vacor, pentamidina, estreptozoxina, aloxan.

3. Componentes alimentares.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo II tipo II PatogênesePatogênese

Genético (herança poligênica) associada a fatores ambientais como sedentarismo e obesidade.

Dois defeitos metabólicos:1. Resistência periférica da insulina por

defeitos em receptores ou pós receptores.2. Secreção insuficiente da insulina a carga

de glicose.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus Patogênese das Patogênese das ComplicaçõesComplicações

As complicações decorrem das alterações metabólicas, em particular da hiperglicemia.

1.Formação de produtos finais de glicosilação avançada.

2.Ativação da proteíno-cinase C.

3.Hiperglicemia intracelular com distúrbios nas vias do poliol.

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Formação de produtos finais Formação de produtos finais de glicosilação avançada.de glicosilação avançada.

Efeitos dos AGES: Componentes da Matriz Extracelular1.Interações anormais entre elementos da matriz e

entre a matriz e as céls.2.Ligação cruzada de polipeptídeos da mesma

proteína (ex: colágeno).3.Aprisionamento de proteínas não-glicolizadas (ex:

LDL, albumina).4.Resistência a digestão proteolítica.

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Formação de produtos finais Formação de produtos finais de glicosilação avançadade glicosilação avançada

Proteínas Intracelulares e Plasmáticas1.A ligação do receptor de AGE leva à geração de

espécies reativas de oxigênio e ativação do NF-κB.

2.As céls alvo (endotélio, céls mesangiais, macrófagos) respondem através de: Secreção de citocinas e fatores de crescimento; indução da atividade pró-coagulante; aumento da permeabilidade vascular; aumento da produção da ECM.

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Ativação da Proteíno – cinase CAtivação da Proteíno – cinase C

Efeitos:1. Produção do FGEV – neovascularização

da retinopatia.2. Aumento da endotelina 1(vasoconstrictor)

e diminuição do NO (vasodilatador)3. Produção de moléculas pró fibrogênicas4. Produção de moléculas pró coagulante5. Produção de citocinas inflamatórias.

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Hiperglicemia Intracelular - Hiperglicemia Intracelular - ComplicaçõesComplicações

Tecidos que não necessitam de insulina para o transporte da glicose como: nervos, cristalino, rins, vasos sanguíneos – a hiperglicemia determina aumento de glicose intracelular com distúrbio na via dos poliois.

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Diabetes Diabetes mellitus mellitus -- Morfologia Morfologia

Pâncreas:1.Redução no número e tamanho das ilhotas de

Langerhans.2.Infiltração leucocitária das ilhotas (insulinite).3.Desgranulação das céls β.4.Substituição das ilhotas por amilóide

(hialinização).5. Acúmulo de glicogênio.6.Hiperplasia das ilhotas (aumento no nº e tamanho).

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia

Alterações Vasculares:

1.Microangiopatia Diabética – espessamento da MB.

2.Arterioloesclerose Hialina – hipertensão.

3.Aterosclerose Avançada:

Níveis elevados de LDL, que sofrem aprisionamento na parede de vasos (AGES)

Níveis baixos de HDL

Adesividade plaquetária elevada.

Page 21: ( Medicina & saude)   aula de diabetes mellitus

Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Morfologia - Morfologia

Nefropatia Diabética

Lesões glomerulares Lesões Vasculares Lesões em túbulos e

interstícios

Lesões Glomerulares

1.Glomeruloesclerose Difusa

2.Glomeruloesclerose Nodular

3.Lesões Exsudativas

Gota capsular

Barrete de fibrina

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Diabetes Diabetes mellitus mellitus - - MorfologiaMorfologia

Lesões vasculares

1. Aterosclerose

2. Arterioloesclerose

Lesões em Túbulo e Interstício

1. Pielonefrite aguda

2. Pielonefrite crônica

3. Papilite necrosante

4. Acúmulo de glicogênio

5. Infiltração gordurosa

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia

Complicações oculares:

1.Retinopatia não-proliferativa: microaneurismas, hemorragias, enfartes.

2.Retinopatia proliferativa: fibrose e neovascularização.

3.Catarata

4.Glaucoma

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia

Outros orgãos envolvidos:

1.Neuropatia Diabética.2.Fígado (esteatose e

acúmulo de glicogênio)

3.Miopatia diabética4.Pele – xantomas e

necrobiose lipoídica

Neuropatia Diabética

Neuropatia periférica: simétrica, tanto nervo motor quanto sensorial são afetados: resulta de desmielinização por comprometimento de céls de Schwann.

Neuropatia autonôma

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas

Fase precoce:

1. Poliúria, polifagia, polidipsia.

2. Fraqueza muscular.

3. Perda de peso.

4. Desidratação.

5. Infecções.

6. Xantomas cutâneos.

7. Coma por cetoacidose.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas

Fase Tardia:

1. Sintomas da fase precoce.

2. Hipertensão arterial.

3. Insuficiência cardíaca (enfartes).

4. Insuficiência renal aguda (papilite).

5. Insuficiência renal crônica.

6. Enfarte e hemorragia cerebral.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas

Cont. fase tardia:

1. Cegueira.

2. Neuropatia periférica.

3. Gangrena de extremidades.

4. Necrobiose lipoídica.

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Diabetes Diabetes mellitusmellitus

FIM